NK細胞由来の白血病・悪性リンパ腫の病因、病態、治療法に関する研究

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07457234
• Research Institution: Juntendo University School of Medicine
• Principal Investigator: 押味 和夫 順天堂大学, 医学部, 教授 (40089991)
• Keywords: NK細胞 / EBウイルス / MDR1

Research Abstract

1.NK細胞腫瘍へのEpstein-Barr virus(EBV)の感染に関する研究
さらに症例を重ね、これまでの成績を確認している。つまり、急性型NK-GLPDやNK細胞リンパ腫ではEBVが原因の可能性が極めて濃厚で、一方慢性型NK-GLPDではEBVは病因には関与してない。
2.腫瘍細胞の性状に関する研究
NK細胞表面のFas抗原の発現について、学会で発表してきた。正常NK細胞と比べると、抗Fas抗体によるアポトーシスは起こりにくい。これがNK-GLPD細胞が蓄積する理由かもしれない。現在論文作成中である。
3.MDR遺伝子の発現と治療法に関する検討
MDR遺伝子がコードしているP-glycoprotein抗原の発現の有無をモノクローナル抗体を用いて検討した結果、1種類の細胞株を除いて、正常NK細胞、NK-GLPD細胞、NK細胞リンパ腫ではMDRが発現している。このMDRの機能は、シクロスポリンおよびシクロスポリン誘導体のPSC833により、in vitroでは効率的に抑制される。今後、臨床的にもMDR機能抑制剤による治療の可能性が強く期待される。
4.EBVによる正常NK細胞transformationの試み
正常NK細胞およびNk細胞株にEBVを感染させたところ、EBV関連抗原のLMP-1やEBERの発現がみられる。この実験系では、in situ hybridizationなどの技術的な面でまだ問題があり、現在PCR法などの方法も用いてこの結果を確認している段階である。

Research Products

• [Publications] Oshimi Y et al.: "Necrosis and apoptosis associated with---" J Physiol. 495.2. 319-329 (1996)
• [Publications] Oshimi K: "Lymphoproliferative disorders of natural---" Int J Hematol. 63. 279-290 (1996)
• [Publications] Semenzato G et al.: "The lymphoproliferative disease of granular---" Blood. 63. 256-260 (1997)
• [Publications] 押味和夫: "顆粒リンパ球の増殖性疾患" 細胞. 28. 322-325 (1996)
• [Publications] 押味和夫: "鼻腔リンパ腫の特徴" 最新医学. 51. 184-190 (1996)