1996 Fiscal Year Annual Research Report

シェ-グレン症候群の合成ペプチド治療に関する実験的研究

Research Project

Project/Area Number	07557121
Research Institution	The University of Tokushima
Principal Investigator	林良夫徳島大学, 歯学部, 教授 (00127854)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	浜野弘規徳島大学, 歯学部, 助手 (10238074)
Keywords	Sjogren′s syndrome / Animal model / Cytokine / RT-PCR / Autoantigen / α-fodrin / Synthetic peptide / Therapeutic effect
Research Abstract	シェ-グレン症候群様唾液腺炎を自然発症する自己免疫マウスMRL/lprの浸潤T細胞のTCRの解析から初期病変の成立にTCR Vβ鎖(1-19)のうちVβ8の発現が顕著に認められ、病変の進行とともに多数のクローンの増殖が確認されてた。このことは自己免疫性唾液腺炎の初期発生において臓器特異的な自己抗原分子を標的として特定の限られたT細胞クローンが自己反応性T細胞として組織破壊に直接関与する可能性を実験的に示唆するものである。MRL/lprマウス唾液腺局所から浸潤細胞を分離・調整してSCIDマウス腹腔内に移入することにより、自己免疫性唾液腺炎・涙腺炎がSCIDマウスに再建されることが明らかにされるとともに、抗CD4抗体、抗TCRV β8抗体、抗細胞接着分子ICAM-1/LFA-1抗体の処理によって、それぞれ自己免疫病変の発症阻止効果が認められた。また、モデルマウス血清中に存在する自己抗体と反応する唾液腺自己抗原タンパクの精製が試みられ、120KD唾液腺タンパク標品が得られた。アミノ酸解析によってこの120KD自己抗原タンパクはヒトα-fodrinの塩基配列と一致した。得られたアミノ酸配列(N末端20mer)から合成したペプチドに対する抗体を作製し唾液腺臓器特異的な発現が確認された。更に、cDNAクローンの融合タンパクをモデルマウスに静脈内投与することによってin vivoにおけるトレランスが誘導され発症の抑制効果が認められた。以上の結果から、120KDα-fodrinはヒト・シェ-グレン症候群の病因となりうる疾患特異的な自己抗原分子である可能性が強く示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yoshio Hayashi et al.: "Biased T cell receptor Vβ gene usage during dpecific stages of the development of autoimmune sialadenitis in the MRL/lpr mouse model of Sjogren′s syndrome." Arthritis Rheum.38(8). 1077-1084 (1995)
[Publications] Yoshio Hayashi et al.: "Prevention of adoptive transfer of murine Sjogren's syndrome into SCID mice by antibodies against ICAM-1 and LFA-1." Clin.Exp.Immunol.102(2). 360-365 (1995)
[Publications] Yoshio Hayashi: "Cytokine,adhesion molecules,and immune deviation in autoimmune salivary gland disease." Oral Med.Pathol.1(1). 3-10 (1996)
[Publications] Yoshio Hayashi et al.: "Effector mechanism of experimental autoimmune sialadenitis in the mouse model for primary Sjogren's syndrome." Cell.Immunol.171. 217-225 (1996)
[Publications] Yoshio Hayashi et al.: "Cytokine gene expression and autoantibody production in Sjogren's syndrome in MRL/lpr mice." Autoimmunity. 23. 269-277 (1996)
[Publications] Kumiko Yanagi et al.: "In vivo role IL-10 and IL-12 during development of Sjogren's syndrome in MRL/lpr mice." Cell.Immunol.168. 243-250 (1996)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

シェ-グレン症候群の合成ペプチド治療に関する実験的研究

Principal Investigator

林 良夫 徳島大学, 歯学部, 教授 (00127854)

Research Products

[Publications] Yoshio Hayashi et al.: "Biased T cell receptor Vβ gene usage during dpecific stages of the development of autoimmune sialadenitis in the MRL/lpr mouse model of Sjogren′s syndrome." Arthritis Rheum.38(8). 1077-1084 (1995)

[Publications] Yoshio Hayashi et al.: "Prevention of adoptive transfer of murine Sjogren's syndrome into SCID mice by antibodies against ICAM-1 and LFA-1." Clin.Exp.Immunol.102(2). 360-365 (1995)

[Publications] Yoshio Hayashi: "Cytokine,adhesion molecules,and immune deviation in autoimmune salivary gland disease." Oral Med.Pathol.1(1). 3-10 (1996)

[Publications] Yoshio Hayashi et al.: "Effector mechanism of experimental autoimmune sialadenitis in the mouse model for primary Sjogren's syndrome." Cell.Immunol.171. 217-225 (1996)

[Publications] Yoshio Hayashi et al.: "Cytokine gene expression and autoantibody production in Sjogren's syndrome in MRL/lpr mice." Autoimmunity. 23. 269-277 (1996)

[Publications] Kumiko Yanagi et al.: "In vivo role IL-10 and IL-12 during development of Sjogren's syndrome in MRL/lpr mice." Cell.Immunol.168. 243-250 (1996)

林良夫徳島大学, 歯学部, 教授 (00127854)