1997 Fiscal Year Annual Research Report
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07557209
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| Research Institution | Kochi Medical School |
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Principal Investigator |
橋口 義久 高知医科大学, 医学部, 教授 (10037385)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
是永 正敬 高知医科大学, 医学部, 助教授 (00128274)
片倉 賢 東京慈恵会医科大学, 医学部, 講師 (10130155)
三森 龍之 熊本大学, 医学部, 助教授 (00117384)
古谷 正人 高知医科大学, 医学部, 助教授 (00035437)
野中 薫雄 琉球大学, 医学部, 教授 (10039571)
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| Keywords | 抗マラリア剤 / メフロキシ / アルテスネート / 抗リーシュマニア剤 / 皮膚リーシュマニア症 / PCR / 塩基配列 / 電顕病理 |
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| Research Abstract |
本研究では、皮膚リーシュマニア症の治療薬として簡便かつ副作用の少ない薬剤を開発する目的で種々の研究を進め、薬剤効果判定法も含めて多くの知見を得ることができた。その中でとくに重要な成果は以下のとおりである。
1.P-糖蛋白質遺伝子としてクローニングに成功したLamdr2遺伝子の機能解析を目的として、この遺伝子をリーシュマニア細胞内で発現させるための遺伝子導入の実験系を確立した。
2.既知のP-糖蛋白質遺伝子であるmdr1遺伝子の種間変異を明らかにすることを目的として、Laishmania(L.)amazonensisからLamdr1遺伝子を単離し、現在までにその約3分の2に相当する3120bpの塩基配列を決定した。
3.抗マラリア剤のメフロキンの殺リーシュマニア効果をマウスの系で検討したところ、ヒトの場合とは異なる成績が得られた。この成績は動物と人での薬物動態を解析する上で極めて興味ある知見として注目される。
4.Leishmania種特異的サイズのDNA断片が高感度で増幅でき、これを用いたPCR法はリーシュマニア症の治癒判定や原虫検出に有用であった。
5.抗腫瘍剤でグラム陰性菌の外膜成分であるLPSの局注がL.(L.)amazonensis感染マウスの治療に有効であることが判明した。この場合にBALB/cの方がC57BL/10を用いた場合よりも薬剤の効果は著明であり、実験動物の株間の差異が認められた。
6.サイトカイン遺伝子を導入したトランスジェニックリーシュマニア原虫を作成し、弱毒病原性原虫ワクチンの開発を試みた。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] 橋口義久: "熱帯と皮膚(1)世界のリーシュマニア症の現状と対策" マルホ皮膚科セミナー放送内容集. 130. 29-30 (1997)
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[Publications] 野中薫雄: "リーシュマニア症(leishmaniasis)" Clinical lnfection & Chemotherapy. 3・2. 10-11 (1997)
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[Publications] H.Uezato et.al.: "A preliminary study aimed at the detection of Leishmania parasites from subjects with cutaneous leishmaniasis using polymerase chain reaction" J.of Dermatology. (印刷中).
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[Publications] T.Mimori et al.: "Rapid identification of Leishmania species from formal in-fixed biopsy samples by polymorphism-specific polymerase chain reaction" Gene. (印刷中).
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[Publications] 橋口義久: "世界の感染症アフリカトリパノソーマ症,オンコセルカ症,シャーガス症,バベシア症,リーシュマニア症,リンパ管フィラリア症" 菜根出版, (1997)
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[Publications] 橋口義久: "寄生虫学・衛生動物学の進展のためのブレーンストーミングリーシュマニア症対策の現状と将来-そのbreak throughを夢みて-" 長崎大学熱帯医学研究所出版, ((印刷中))
