1995 Fiscal Year Annual Research Report
癌になりやすい体質の小児期における簡易診断システムの開発
Project/Area Number |
07557232
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Research Category |
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
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Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
林 泰秀 東京大学, 医学部(病院), 講師 (30238133)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山森 俊治 三菱化学BCL, 遺伝子解析部, 部長
小林 茂俊 東京大学, 医学部(病), 助手 (70260487)
森脇 浩一 東京大学, 医学部(病), 助手 (10251274)
小林 美由紀 東京大学, 医学部(病), 助手 (60205391)
柳澤 正義 東京大学, 医学部(病), 教授 (90049031)
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Keywords | 悪性腫瘍 / 癌遺伝子 / 癌抑制遺伝子 / 白血病 / 神経芽腫 / p16遺伝子 / DCC遺伝子 / RB遺伝子 |
Research Abstract |
近年、9p21領域の遺伝子が単離され(p16/MTS1/CDKN2遺伝子)、多数の癌でホモ接合体欠失(homozygous deletion,HD)が報告され注目されている。今年度は小児小児急性リンパ性白血球(ALL)と固形腫瘍におけるp16遺伝子の異常の意義を検討した。T-ALLでは、新鮮白血病56例中26例(46%)、細胞株17株中12株(71%)にp16遺伝子の異常がみられ、このうちHDはそれぞれ22例(39%)、10株(59%)にみられた。これまでT-ALLにおける点変異の報告はなく、我々は4例と2株に点変異を認め、うち2例と2株がnonsense mutationもしくはframe shiftがみられ、最終的にstop codonとなっていた。B前駆型-ALLでは、初診時45例中11例(24%)、再発時22例中5例(23%)、細胞株15株中11株(74%)でHDを認め、これらの症例はHDのない症例と比較して平均年齢が高く、WBC高値であったが、予後に有意差はみられなかった。これまでB-前駆型ALLでは1例のみ点変異が報告されていたが、我々は新鮮白血病45例中3例、細胞株15株中2株に変異を認めた。これまでの報告と合わせると、HDを有する症例はWBC高値、DNA indexの近2倍体、tumor bulkと関連するようである。p16遺伝子はT-ALLとB前駆型ALLの発症と進展に何らかの役割を担っているものと思われた。さらに、神経芽腫15株と40例、ユ-イング肉腫7株と15例、横紋筋肉腫3株と20例でp16遺伝子の検討を行ったが、いずれにおいてもHDはみられなかった。今後、固形腫瘍ではp16遺伝子のたんぱくやmRNAの発現の検討を、ALLではp16遺伝子の発症、進展に関与する機構の解明を行う予定である。DCC遺伝子の検討では、神経芽腫15株中10株、腫瘍20例中8例に発現の減弱または消失がみられ、現在PCR-SSCP法で変異の検討を行っている。NF-1遺伝子とRB遺伝子の検討も行っているところである。
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Research Products
(11 results)
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[Publications] Kawamura M.: "Mutations of the p53 and ras genes in childhood t(1:19)-acute lymphoblastic leukemia." Blood. 85. 2546-2552 (1995)
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[Publications] Ohnishi H.: "Homozygous deletion of p16/MTS1 gene are freguent but mutations are infrequent in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia." Blood. 86. 1269-1275 (1995)
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[Publications] Yamamoto K.: "Mass screening and age specific incidence of neuroblastoma in Saitama Prefecture, Japan." Journal of clinical Oncology. 13. 2033-2038 (1995)
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[Publications] Roulston D.: "Therapy-ralated acute leukemia associated with t(11,23)after primary acute myeloid leukemia with(8;21):A report of two cases." Blood. 86. 3613-3614 (1995)
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[Publications] Ida K.: "EWS-FLI1 and EWS-ERG Chimeric. mRNAs in Ewing's sarcoma and primitive neuroectodermal tumor." International Journal of Cancer. 63. 500-504 (1995)
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[Publications] Takita J.: "Allelotype of neuroblastoma." Oncogene. 11. 1829-1834 (1995)
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[Publications] Ito E.: "Expression of erythroid-specific genes in acute megakaryoblastic leukemia and transient myeloproliferative disorder in Down's syndrome." British Journal of Haematlogy. 90. 607-614 (1995)
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[Publications] Minegishi M.: "A human CD4^-CD8^- T-cell receptor αβ^+T leukemic cell line undergoing phytohemaggulutinin-induced apoptosis." Leukemia Research. 19. 433-442 (1995)
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[Publications] Honma Y.: "Treatment of philadelphia-ehromosome-positive human leukemia in SCID mouse model with herbimycin A, bcr-abl tyrosin kinase activity inhibitor." International Journal of Cancer. 60. 685-688 (1995)
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[Publications] Ohnishi H.: "Infrequent mutations of the p53 gene in hepatoblastomas." Genes Chromosomes Cancer. (in press).
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[Publications] 林 泰秀: "遺伝子診断実践ガイド-Pre B-ALLとT(1;19)-" 中外医学社, 485 (1995)