1995 Fiscal Year Annual Research Report
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07670606
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Research Institution | Nagoya City University |
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Principal Investigator |
武内 俊彦 名古屋市立大学, 医学部, 教授 (20079990)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
東 克謙 名古屋市立大学, 医学部, 助手 (30238266)
早川 富博 名古屋市立大学, 医学部, 講師 (50172995)
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| Keywords | 分離肝細胞 / vasopressin / phospholipase C / 胆汁流量 / HRP / protein kinase A / ウイリデオキシコール酸 |
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| Research Abstract |
分離肝細胞において,vasopressin添加によりイノシトール三リン酸(InsP3),細胞内Ca^<2+>([Ca^<2+>]c)は濃度依存性に上昇した.肝潅流実験においてvasopressin注入により一過性に胆汁流量が増加した後,著明に胆汁流量が低下し,胆汁うっ滞を来した.horseradish peroxidase(HRP)のshort pulse load後の胆汁中へのHRPの排泄はvasopressinにより,濃度依存性に増加した.つまり,[Ca^<2+>]cの上昇により胆汁うっ滞を来すが,vesicle transportは亢進することが示された.
cAMPアナログで前処理し,protein kinase Aを活性化すると,vasopressinによる[Ca^<2+>]c上昇は明らかに増強された.また,cAMPアナログは胆汁流量を増加させるが,vasopressinによる一過性の胆汁流量の増加,それに続く胆汁流量の低下を明らかに増強させた.また,[Ca^<2+>]c,胆汁流量に影響を及ぼさない低濃度のvasopressin(10pM)添加においても,cAMPアナログ前処置により[Ca^<2+>]c上昇,胆汁流量の低下が認められ,この実験からも[Ca^<2+>]cの上昇と胆汁うっ滞の密接な関係が示された.しかし,タウロウルソデオキシコール酸(TUDC)とcAMPアナログの併用により,vasopressinによる[Ca^<2+>]c上昇,胆汁うっ滞に対するcAMPの増強効果は相殺され,TUDCはprotein kinase Aの阻害剤として作用することが示唆された.
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[Publications] 赤地和範: "肝細胞におけるホスホリパーゼC作御性肝細胞内情報伝達に及ぼすウルソデオキシコール酸の影" 肝臓. 35. 146-156 (1994)
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[Publications] 山田潤一: "タウロケノデオキシコール酸による肝細胞内Ca^<2+>上昇の機序" 肝臓. 35. 716-729 (1994)
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[Publications] K.Higashi: "Inhibition of ethanol-induced inosirot phospuate forwction and Ca^<2+> mobitization by okadaic acid in rat bepatocyxes" Alcohol & Alcoholisw(suppleweut). 29. 53-59 (1994)
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[Publications] A.Tanaka: "Endotheliu-1 stiwulates bileacid secretion and vesicutar trauspot in the isolated pefused liver" American Journal Pbysiology. 29. G324-329 (1994)
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[Publications] T.Kumai: "Papaverine ihhibits bileacid excretion in isolated perfused rat liver" Hepatology. 20. 692-699 (1994)
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[Publications] T.Nakazawa: "Vasopressin reauces tawocheno deoxycholate-induced hepatotoxity by lowering the hepatccyte taurochencdeoxy cholate content" Journal of Hepatology. (in press). (1996)
