1997 Fiscal Year Annual Research Report
腸粘膜のバリヤ-機構破綻(透過性亢進、蛋白漏出等)に関する腸上皮細胞を用いた研究
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07670630
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Research Institution | Osaka Medical College |
Principal Investigator |
斉藤 治 大阪医科大学, 医学部, 講師 (40186929)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
田中 正剛 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
寺西 務 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
小島 敬史 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
杉 和憲 大阪医科大学, 医学部, 専攻医
中川 憲 大阪医科大学, 医学部, 助手 (00278532)
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Keywords | 腸粘膜 / 腸上皮細胞 / nitric oxide / interleukin-8 / 透過性 |
Research Abstract |
1.腸粘膜透過性の検討 Caco-2細胞モノレイヤーを用いた実験でnitric oxide(NO)donorのNOC7、SNAPは透過性を亢進させた。またnitric oxide synthase(NOS)阻害剤のL-NAME,aminoguanidineはタウロコール酸による透過性亢進を抑制したことから内因性NOも透過性を亢進させると考えられた。またNOによる透過性亢進は共焦点レーザ顕微鏡による観察によりtight junctionが開いたためと考えられた。tight junction蛋白のoccludinの存在、分子量はWestern blotで確認しえた。 2.腸上皮細胞のサイトカイン、ケモカイン 腸上皮細胞(HT-29細胞)ではinterleukin(IL)-8と同様にmonocyte chemotactic peptide-l(MCP-1),eotaxinなどのchemokineもIL-1βやTNF-αの刺激で産生が亢進した。そして短鎖脂肪酸のbutyrateの存在下ではIL-8,MCP-1,eotaxinの産生は抑制された。 3.糞便中蛋白の分析、その他 炎症性腸疾患患者では糞便中IL-8が増加している。糞便中に増加したIL-8は粘膜から腸管腔内への好中球の移行に関与していると考えられる。炎症性腸疾患患者では好酸球顆粒由来のeosinophil cationic protein(ECP),eosinophil proteinX(EPX,EDN)も糞便中に増加しており、その値は再熱の予測に有用であることが示唆された。また糞便中のα1-antitrypsinの分子量やレクチン結合性も健常者とは異なる。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Osamu Saitoh: "Cylosporine A inhibits interleukin-8 production in a human colon epithelial cell line(HT-29)" J.Gastroenterol. 32(5). 605-610 (1997)
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[Publications] Osamu Saitoh: "Plasma endotoxin level as a marker of desrupted intestinal mucosal barrier in inflammetory bowel disease" Bull Osaka Med Coll. 44(1). 1-7 (1998)
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[Publications] 齊藤 治: "糞便中の好中球由来蛋白、好酸球由来蛋白の炎症性腸疾患経過観察における意義" Therapeutic Research. 19(印刷中). (1998)
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[Publications] 小島 敬史: "α1-antitryspinの産生調節と消化管クリアランス" 消化と吸収. 20(1). 56-60 (1997)
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[Publications] 寺西 務: "nitric oxideの腸粘膜透過性におよぼす影響" 消化と吸収. 20(2). 133-136 (1997)
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[Publications] 吉積 宗範: "DSS腸炎における粘膜傷害機序の検討-フリーラジカル・サイトカインを中心に." Progress in Medicine. 16. 2483-2487 (1996)