気管支喘息における気道浸潤T細胞活性化機序の解析

1995 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 07670659
• Research Category: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• Research Institution: Chiba University
• Principal Investigator: 岩本 逸夫 千葉大学, 医学部, 講師 (10111436)
• Keywords: 気管支喘息 / T細胞抗原レセプター遺伝子 / T細胞活性化 / 核酸塩基配列

Research Abstract

本研究は気管支喘息における気道浸潤CD4陽性T細胞活性化の機序を明らかにするため、喘息患者気道浸潤CD4陽性T細胞のT細胞レセプター(TCR)のVβ遺伝子レパトアを解析することにより、以下の3点を明らかにすることを研究目的とした。すなわち、1.気道浸潤T細胞のTCR Vβレパトアがオリゴクローナルか否か、2.スーパー抗原の関与による活性化があるか否か、および3.TCRのCDR3領域の核酸塩基配列に共通性があるか否かを検討した。
方法は、非アトピー型気管支喘息患者気管支肺胞洗浄液(BALF)中のCD4陽性T細胞を用い、気道浸潤T細胞のFamily PCR法によるTCR Vβ遺伝子レパトアの解析とSSCP(single-strand conformation polymorphism)法によるTCR Vβ遺伝子クロナリティの解析を行った。さらにSSCP法で同定されたTCR Vβ cDNAクローンのCDR3領域核酸塩基配列の解析を行った。
その結果、1.非アトピー型喘息患者の気道浸潤T細胞のTCR Vβレパトアはオリゴクローナルであり、またスーパー抗原による活性化は否定的であった。すなわち、BALF中クローン数(8.9)はPBL中クローン数(2.9)より増加しており、とくにVβ6,Vβ14,Vβ15とVβ17が増加していた。2.また同患者の末梢血T細胞でも同じTCR Vβクローンのオリゴクローナルの増加が認められた。3.さらにCDR3領域核酸塩基配列ではPXGというモチーフの増加が認められた。したがって、非アトピー型喘息患者の気道浸潤T細胞が抗原刺激により活性化されていることが明らかにされた。

Research Products

• [Publications] Umibe T: "Analysis of T cell receptor clonotypes in bronchoalveolar lavage fluids of nonatopic asthmatics" J.Allergy Clin. Immunol.97. 309 (1996)
• [Publications] 海辺 剛志: "非アトピー型喘息における気道浸潤T細胞抗原レセプタークロノタイプの解析" 日本内科学会雑誌. 85. 267 (1996)