1995 Fiscal Year Annual Research Report

福山型先天性筋ジストロフィー原因遺伝子単離と遺伝子診断

Research Project

Project/Area Number	07670699
Research Category	Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	戸田逹史東京大学, 医学部(医), 助手 (30262025)
Keywords	福山型先天性筋ジストロフィー / ポジショナルクローニング / 9番染色体長腕引 / 連鎖不平衡マッピング / 酵母人工染色体 / 出生前診断 / 遺伝子診断 / glia limitans
Research Abstract	福山型先天性筋ジストロフィー(FCMD)は,先天性筋ジストロフィーに,脳奇形を伴う常染色体性劣性遺伝疾患であり,日本に多く,悲惨な病気であるが,本態はほとんどわかっていない。申請者らは本症の遺伝子が第9番染色体長腕31-33領域に存続することを報告してきた。本研究では、1.本症の疾病解明へ向けて、第9番染色体長腕31のごく狭い領域に絞りこまれたFCMD原因遺伝子を単離することと、2.この領域に存在するマーカーを使って、本症家系での出生前診断、発症前診断、保因者診断を行うことを目的としている。当該年度は 1.FCMD遺伝子領域内に存在する9q31のマーカー、mfd220との間に創始者効果を表わす連鎖不平衡を見い出し、FCMD遺伝子をこのマーカーの近辺、約1Mb以内に追い込んでいたが、さらにこのマーカーmfd220を含むYACコンティグを作成した。 2.またFCMDは遺伝的孤立集団である日本人に特異的に頻度が高いことから、病気の創始者は一人と考え、フィンランドでのような連鎖不平衡マッピングを行った。YACコンティグより独自に単離したマーカーを用いて、アレルタイプするとともに、YAC上での位置を決定した。結果、FCMDはマーカーJ12を含んだ約100kb以下の領域に存在すると考えられ、FCMD遺伝子の単離に高度に焦点をしぼることが可能になっている。 3.現在までに7家系の出生前診断を行い、全例正診である。その他10数例の遺伝子診断を行った。もちろん遺伝子診断のガイドラインを満たしている。また出生前診断における胎児剖検例の検討から、FCMDの脳奇形はglia limitans-基底膜複合体の亀裂が一因になっていることが明らかになった。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Toda T,Yoshioka M,Nakahori Y,et al.: "Genetic identity of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy and Walkor-Warbmg syndrome." Annals of Neurology. 37. 99-101 (1995)
[Publications] Toda T,Segawa M,Nomura Y, et al.: "Localization of a gene responsible for Fukuyama-Type congenital muscular dystrophy to chromosome 9q31-33" Muscle and Nerve. 18. 463-466 (1995)
[Publications] Toda T,Watanabe T,Matsubara K,etal.: "Three-dimensional MR imaging of brain surfree anomalies in Fukuyama-type congenital muscular dystrophy." Muscle and Nerve. 18. 508-517 (1995)
[Publications] Toda T,Ikegami S,Miyake M,et al.: "Dinucleoticle repeat polymorphism on chromosome 9q32" Japanese Journal of Human Genetics. 40. 333-334 (1995)
[Publications] Nakano I,……,Toda T.: "Are breaches in the glia limitars the primary cause of the micropolyggina of Fukuyama-type corgeritel muscular dystroply(FCMD)?-Pathological strly of the cerebwl cortox of an FCMDfems." Acta Neuropathologica. 91. 313-321 (1996)
[Publications] Toda T,Miyake M,Nakahori Y,et al.: "Toward identification of the Fukuyama type congenital musculor dystroply(FCMD)gene." Brain and Development. (in press).

1995 Fiscal Year Annual Research Report

福山型先天性筋ジストロフィー原因遺伝子単離と遺伝子診断

Principal Investigator

戸田 逹史 東京大学, 医学部(医), 助手 (30262025)

Research Products

[Publications] Toda T,Yoshioka M,Nakahori Y,et al.: "Genetic identity of Fukuyama-type congenital muscular dystrophy and Walkor-Warbmg syndrome." Annals of Neurology. 37. 99-101 (1995)

[Publications] Toda T,Segawa M,Nomura Y, et al.: "Localization of a gene responsible for Fukuyama-Type congenital muscular dystrophy to chromosome 9q31-33" Muscle and Nerve. 18. 463-466 (1995)

[Publications] Toda T,Watanabe T,Matsubara K,etal.: "Three-dimensional MR imaging of brain surfree anomalies in Fukuyama-type congenital muscular dystrophy." Muscle and Nerve. 18. 508-517 (1995)

[Publications] Toda T,Ikegami S,Miyake M,et al.: "Dinucleoticle repeat polymorphism on chromosome 9q32" Japanese Journal of Human Genetics. 40. 333-334 (1995)

[Publications] Nakano I,……,Toda T.: "Are breaches in the glia limitars the primary cause of the micropolyggina of Fukuyama-type corgeritel muscular dystroply(FCMD)?-Pathological strly of the cerebwl cortox of an FCMDfems." Acta Neuropathologica. 91. 313-321 (1996)

[Publications] Toda T,Miyake M,Nakahori Y,et al.: "Toward identification of the Fukuyama type congenital musculor dystroply(FCMD)gene." Brain and Development. (in press).

戸田逹史東京大学, 医学部(医), 助手 (30262025)