1995 Fiscal Year Annual Research Report
ラット膵ラ氏島電位依存性カルシウムチャネル遺伝子発現とインスリン分泌反応
Project/Area Number |
07671098
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Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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Research Institution | Asahikawa Medical College |
Principal Investigator |
岩島 保法 旭川医科大学, 第二内科, 助手 (30176549)
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Keywords | インスリン分泌 / 電位依存性カルシウムチャネル / OLETFラット / 膵ラ氏島遺伝子発現 / α-サブユニット / β-サブユニット |
Research Abstract |
(1)膵ラ氏島遺伝子発現の検討:(a)正常Wistar系雄性ラット:電位依存性カルシウムチャネル(VDCC)のβ2-サブユニットはβ3-サブユニットに比べて50〜100倍前後も多く発現しており、β2-サブユニットがβ細胞型α1-サブユニットとともに膵β細胞のL型VDCCを構成する主要なサブユニットである可能性が示唆された。しかしながら、β2-サブユニットのmRNA分子数はβ細胞型α1-サブユニットの分子数よりも数十倍多く、1対1のの関係は認められなかった。このことは膵β細胞のL型VDCCは、1個のα1-サブユニットに対して複数個のβ2-サブユニットが対応するものなのか、あるいはβ2-サブユニットに対して複数個のβ2-サブユニットが対応するものなのか、現段階では不明である。また、β3-サブユニットのmRNA分子数も心臓型α1-サブユニットよりも多く認められる傾向であった。(b)高濃度ブドウ糖の48時間持続注入により約25%低下したVDCC各サブユニットのmRNAレベルは、ジアゾキサイドの同時注入によりそのレベルが回復した。従って、VDCCサブユニットmRNAレベルのdownregulationの原因としてインスリン分泌の過剰刺激が関与している可能性が示唆された。(c)糖尿病未発小のOLETFラットおよびLETOラットともに、正常Wistar系雄性ラットと同様のレベルでβ細胞VDCCα1-サブユニットおよびβ2-サブユニットmRNAの発現が認められ、これらの各サブユニットがインスリン分泌において主要な役割を演じているVDCCを構成している可能性が強く示唆された。糖尿病発症後のOLETFラットに関しては、現在検討中である。(2)膵灌流実験:(a)高濃度ブドウ糖注入により低下した20mMブドウ糖刺激に対する相対的インスリン分泌反応は、高濃度ブドウ糖とジアゾキサイドを同時に注入することにより、その分泌反応が回復した。(b)糖尿病を発症したOLETFラットは、16.7mMブドウ糖刺激に対してLETOラットに比べて、有意なインスリン分泌反応の低下を示した。一方、5mMブドウ糖+1μM Bay K8644に対しては逆に過剰反応を示した。
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