1995 Fiscal Year Annual Research Report
IgA腎症の成因に関する研究-粘膜免疫仮説に基づいて新しく確立したNIVモデルを用いて
Project/Area Number |
07671271
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Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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Research Institution | Okinaka Memorial Institute for Medical Research |
Principal Investigator |
日ノ下 文彦 財団法人冲中記念成人病研究所, 研究員 (90260132)
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Keywords | IgA腎症 / nivalenol / 動物モデル / 粘膜免疫 |
Research Abstract |
1.目的 IgA腎症の成因、病態を検討するため前年度までに真菌毒素(mycotoxin)の一種であるnivalenol(NIV)によるIgA腎症モデルを確立したが、本研究ではNIVモデルの消化管粘膜免疫異常を詳細に検討する目的で、抗体産生細胞を直接検討できるELISPOTの系を導入しPeyer's patch lymphocyte(PPL)とspleen lymphocyte(SPL)のIgG, IgM, IgA産生細胞の評価を試みた. 2.方法 NIV12ppmをC3H/HeNマウスに8週間経口投与して作成したNIVモデルからSPLとPPLを採取し、immunoglobulin(Ig)各クラスに特異的な抗体産生細胞をELISPOTにより検討した.リンパ球は96well immunoplateに播き、実験結果はリンパ球1×10^5個/wellあたりの抗体産生細胞のspot数に換算しコントロールと比較評価した. 3.結果(1)NIV8週投与モデルマウスのPPLはIgA産生細胞が169.0±44.4/wellとコントロール(41.6±8.9/well)よりも有意に増加しており(p<0.05)、PPLの方がSPLよりもIgA産生細胞が多かった.(2)同じくNIVモデルマウスのSPLはIgM産生細胞が53.1±6.8/wellとコントロール(27.3±3.9/well)に比し有意に増加しており(P<0.05)、IgM産生細胞はSPLの方がPPLよりも多かった.(3)IgG産生細胞に関しては有意な変動は認められなかった. 4.結語 抗体の中でもIgAが主体となる粘膜免疫に焦点をあて、“IgA腎症では何らかの抗原が粘膜における免疫異常を誘発してそれが発症の引き金になっている"という粘膜免疫仮説をたて、その仮説に基いて研究を進めてきた.今回、NIVモデルのPPLではIgA抗体産生細胞が有意に増加していることが確認され、NIVの継続投与が何らかの刺激(おそらく抗原としての)となりPPに伝達され同部の免疫異常を誘発したことが示唆された.
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Hinoshita F: "The association of the mucosal immune system and the pathogenesis of IgA nephropathy" Mucosal Immunol Vpdate. 3. 3-11 (1995)
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[Publications] Ishikawa S, Hinoshita F, Ogura Y, Endo Y: "HLA class II display by circulating T lymphocytes in nonsteroidal anti-inflammatory nephritis induced by drugs." Nephron. 70. 497-498 (1995)