1995 Fiscal Year Annual Research Report
内膜増殖症癌化へのE_1スルファターゼの役割解明とスルファターゼ阻害新開発の試み
Project/Area Number |
07671813
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Research Category |
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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Research Institution | Kyoto Prefectural University of Medicine |
Principal Investigator |
山本 宝 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (60158285)
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Keywords | 子宮内膜増殖症 / 子宮内膜癌 / ステロイドスルファターゼ / ダナゾール / タモキシフェン / 酢酸メドロキシプロゲステロン / 遺伝子発現 |
Research Abstract |
子宮内膜増殖症,内膜癌ではE_1スルファターゼ活性が高く,内膜増殖症の癌化,内膜癌の発育とE_1スルファターゼ(STS)は密接に関連していると推察される。私共はこのSTSの作用を阻害することが内膜癌の予防,及び癌の発育抑制に重要であると考えている。そこで,抗STS作用をもっと考えられるdanazol(DZ),tamoxifen(TAM)に加え,各種プロゲストーゲン(MPA,progesterone(P),norethindrone(NET))が内膜癌細胞培養樹立株(HEC-59)に於けるSTSの酵素活性及びSTSmRNA発現に及ぼす影響について検討した。その結果,STSmRNAの発現は,DZ(10^<-8>M)添加1時間後に40%の抑制,TAM(10^<-8>M)添加で15%の抑制,また,MPA(10^<-8>M)添加では70%の著しい抑制を認めた。また各々の発現抑制は添加した薬剤の濃度依存性に認められ,抑制は添加24時間後にも観察できた。また,P,NET添加ではMPA程,著明な抑制は認められず,また,STSの酵素活性の抑制も同様な傾向で観察できた。したがって,内膜癌発生に関与しているSTSに対し,MPAは他のプロゲストーゲンやDZ,TAMに比べ,酵素学的及び遺伝子発現レベルに於いて強い抑制のあることが確認された。
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Research Products
(7 results)
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[Publications] 石崎 壽光: "ヒト分化型子宮内膜癌細胞に対するMedroxyprogesterone AcetateおよびEtoposideによる増殖抑制効果の検討" 癌と化学療法. 21. 2521-2523 (1994)
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[Publications] 石崎 壽光: "Medroxyprogesterone Acetate(MPA)投与中の再発子宮内膜癌に対する経口Etoposide追加併用療法" 癌と化学療法. 22. 137-140 (1995)
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[Publications] 前田 和則: "ヒト顆粒膜細胞Aromataseに対するGnRHおよびその誘導体Buserelinの直接効果" 日本産科婦人科学会雑誌. 48. 89-95 (1996)
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[Publications] J.Kitawaki: "Immunohistochemical Localisation of Aromatase and its Correlation with Progesterone Receptors in Ovarian Epithelial Tumours" ANTICANCER RESEARCH. 16(1号掲載予定). (1996)
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[Publications] 山本 宝: "MCF-7ヒト乳癌培養細胞内Aromataseを介する細胞増殖に及ぼすTGF-αとIGF-Iの影響について" 日本内分泌学会雑誌. 72(3号掲載予定). (1996)
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[Publications] T.Yamamoto: "Urinary 8-hydroxy-z′-deoxyguanosine (8-OHdG) Levels in Women with or without Gynecologic Cancer" The Journal of Obstetrics and Gynecology Research. (掲載予定). (1996)
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[Publications] T.Yamamoto: "Sex Steroid Hormone Action In in Vitro Culture System (Effects of growth factors and aromatase inhibitors on the proliferation of MCF-7 breast cancer cells)" H.Kuramoto and E.Gurpide(Churchill Livingstone Japan)(発行予定), (1996)