1997 Fiscal Year Annual Research Report
不均一な症例からなる臨床試験における検出力低下とその対策
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07680326
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
中村 剛 長崎大学, 環境科学部, 教授 (80039586)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
赤澤 宏平 九州大学, 医学部, 講師 (10175771)
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| Keywords | 不均一性 / 検出力 / 臨床試験 / 層別 / ログランク検出 / Coxモデル / 折れ線回帰 / インバランス |
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| Research Abstract |
ガン臨床比較試験においては、一定の条件の下に必要な症例数が公式に基づき算出され、臨床家はその目標数集積に向けて努力する。しかし通常の公式は症例が均一であることを仮定しており、臨床家もその点での検討はあまりなさないでいる。しかしながら、一般にガン患者の予後因子は多く、症例の不均一性はかなり大きいことが平成7年度の研究で明らかにされた。平成8年度には、「均一な症例では、層別により層の数が増える(層内の標本数が減る)ほど検出力が低下する」という現象並びに「バランスが取れている時でも、予後因子を無視した治療効果の検定を行うと、検出力は均一症例の時より低下する」ことを証明した。これらの結果に基づき、実際の臨床試験における治療効果をログランク法で検定した場合の検出力を、シミュレーションにより推定した結果、名目上80%のときでも実際は30%未満であることが判明した。同様に層別ログランク検定についても、層内対数ハザードレンヂが2.0を越えると検出力低下の著しいことが判明した。また最も有効な予後因子による層別でも層内対数ハザードレンヂが2.0を越えることも判明した。以上の結果、層別ログランク検定の検出力低下は避けがたいことが実証された。そこで、予後因子の特質を充分に利用することにより、検出力低下の小さい検定方法として、折れ線Cox回帰法を開発することに成功した。これまで汎用されてきた直線Cox回帰法と比べて、データへのモデルの適合度が高まる結果、誤った結論に達する危険が小さいことも特長である。さらに、無作為割り付けて生ずる群間インバランスの分布を解析的に算出し、上記の集積データを用いたシミュレーションにより確認した。薬効評価においてこのインバランスの影響を臨床試験プロトコールに加味していくための予備的考察を行った。
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[Publications] 中村剛・赤澤宏平: "症例の不均一性に起因するログランク検定の検出力低下とその対策に関する推計学的研究" がん治療のあゆみ(がん集学的治療研究財団発行). 3. 57-67
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[Publications] 中村剛・赤澤宏平: "Power of logrank test and Cox Regression Model in Clinical Trials with Heterogeneous Samples" Statistics in Medicine. 16. 583-597 (1997)
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[Publications] 中村剛・赤澤宏平: "治療法の優劣を判定するための統計的方法の現状" 日本医療情報学会10周年記念出版. 3. 73-76 (1998)
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[Publications] 中村剛・赤澤宏平: "Piecewise Linear Cox Model for estimating relative risks adjusting for the heterogeneity of the sample" Statistics for the Environment. 4(印刷中). (1998)
