1995 Fiscal Year Annual Research Report
肺癌発生におけるチトクロームP450IIEl遺伝子多型性の関与
Project/Area Number |
07770440
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Research Institution | Kanazawa Medical University |
Principal Investigator |
小林 有希 金沢医科大学, 医学部, 助手 (10225550)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
関 利満 金沢医科大学, 医学部, 助手 (20278112)
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Keywords | 肺癌 / 感受性 / チトクロームP450IIE1 / 遺伝子多型性 / 喫煙 / RFLP / 肺扁平上皮癌 / 遺伝的素因 |
Research Abstract |
目的:肺癌発症には喫煙などの環境因子だけでなく、宿主側の「がんに対する感受性」の関与が推察される。cytochromeP450IIE1はタバコ中の重要な発癌前駆物質であるN-nitrosodimethylaminを発癌物質に変換する酵素である。この酵素の転写制御領域には多型性が存在し,C2遺伝子はC1遺伝子の10倍の転写活性を有することが最近確認された。今回,我々は肺癌とP450IIE1の遺伝子多型性の関連について検討した。 対象:悪性腫瘍の既往のないcontrolの105例と原発性肺癌51例(扁平上皮癌29例,小細胞癌6例,腺癌14例,大細胞癌2例)である。 効果:1.チトクロームP450IIE1遺伝子型分析:C2遺伝子の検索は,白血球DNAからP450IIE1の5′flanking regionの1部をPCRで増幅し,PstIとRsaIの2つの制限酵素を用いたRELP解析を行い,gene frequency analysisを行った。扁平上皮癌でのc2遺伝子出現頻度は0.345でcontrolの0.214に比較し有意に高かった.他の組織型とはcontrolとの間に差は認められなかった. 2.遺伝子型と喫煙量の関係:次に,各genotypeの平均Brinkmanを Index検討すると,扁平上皮癌のC1 homozygoteは1490で,heterozygoteは952.8であり,C2 homozygoteは580であった。C2遺伝子保有者は,C1 homozygoteに比較し有意に低く,C2遺伝子保有者は喫煙量が少なくても発癌する危険性があることが示唆された。 結論:以上の成績から,肺癌のなかでも扁平上皮癌の発生に,cytochrome P450IIE1のC2遺伝子の関与が示唆された。
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Research Products
(1 results)