1995 Fiscal Year Annual Research Report
透析患者の後天性嚢胞腎に発生する腎癌モデルの作成に関する研究
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07771319
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Research Institution | Nara Medical University |
Principal Investigator |
妻谷 憲一 奈良県立医科大学, 医学部, 助手 (10260811)
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Keywords | rat / 嚢胞腎 / 腎腫瘍 / N-ethyl-N-hydroxyethyl-nitrosamine(EHEN) / 2-amino-4,5-diphenyl-thiazole(DPT) |
Research Abstract |
【目的】2-amino-4,5-diphenyl-thiazole(DPT)をラットに投与することにより、腎に嚢胞性変化が生じることを過去に報告したが、今回WistarラットにおけるN-ethyl-N-hydroxyethyl-nitrosamine(EHEN)によるrenal carcinogenesisに対するDPTの長期投与の影響について検討した。【方法】6週齢のWistarラット144匹を用い、第1群:EHEN1000ppm2週投与_+1.06%DPT30週投与群、第2群:1.06%DPT30週投与群、第3群:EHEN1000ppm2週投与_+1.06%DPT14週投与群、第4群:1.06%DPT14週投与群、第5群:EHEN1000ppm2週投与群、第6群:無処置対照群の6群に分け、各群とも8、16、24、32週目に屠殺し、腎の病理組織学的検討を行った。【結果】DPT投与群では、8週目より皮髄境界を中心に嚢胞性変化が生じ、以降経時的に進行したが、DPT投与を14週で中止した第3群、第4群ではDPT投与中止後、嚢胞は徐々に縮小した。腎に発生した腫瘍はすべて病理組織学的にrenal cell tumorで、その頻度は第1群が16週目に1匹(16.7%)、24週目に4匹(66.7%)、32週目に6匹(100%)、第3群の24週目に1匹(20%)、32週目に6匹(100%)、第5群の24週目に2匹(33.3%)、32週目に5匹(83.3%)であった。一方、腫瘍のmultiplicityは、32週目で第1群では6.33±4.46、第3群では3.83±1.57、第5群では1.00±0.58で、第1群、第3群とも第5群に比して有意に(p<0.05)増加していた。また嚢胞内に認められたrenal cell tumorは、第1群と第3群にのみ認められた。BrdU-labeling indexは32週目で、第1群が55.94±21.08(cells/mm^2)、第3群が53.75±12.38(cells/mm^2)と第5群の22.38±6.98(cells/mm^2)に比して有意に(p<0.05)増加していた。【結語】DPTはラットの腎に嚢胞性変化を生じさせるが、投与を中止すると嚢胞は徐々に縮小したことより、14週の短期間投与によりその変化は可逆性であると考えられるが、長期投与による非可逆性変化の発生については今後の検討が必要である。また、EHENの腎腫瘍発生は、DPT投与により促進されるが、DPTの投与を中止することにより、その効果も抑制されることが示唆された。
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