1995 Fiscal Year Annual Research Report
化学物質による神経細胞障害:活性酸素とアポトーシスもしくはプログラム細胞死
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07807041
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Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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| Research Institution | Jikei University School of Medicine |
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Principal Investigator |
小川 康恭 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教授 (60167319)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
圓藤 陽子 関西医科大学, 医学部, 講師 (50193438)
及川 伸二 東京慈恵会医科大学, 医学部, 助手 (10277006)
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| Keywords | 活性酸素 / アポトーシス / 神経毒性 / 2,5-ヘキサンジオン / シスプラチン / 後根神経節 / マウス / DNA |
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| Research Abstract |
昨年までの予備研究により得られた結果より「化学物質の神経細胞毒性機構として、活性酸素が生成されアポトーシスもしくはプログラム細胞死が引き起こす」という仮説を立てた。本年度はまず前年度より行っていた研究の流れとして、(1)2,5-HexanedioneによりDNAの断片化が起こることを培養後恨神経節神経細胞により示し論文を発表した。DNAの断片化はアポトーシスに伴い出現することが分かっており化学物質とアポトーシスとの関係に一歩近づくことができた。次に、(2)2,5-Hexanedioneにより培養後恨神経節神経細胞で起こるDNAの断片化がDNAラダーとなっているかどうかを調べるために,DNAを抽出し電気泳動を行ったが得られるDNA量が少ないためラダー描出はできなかった。さらに、(3)活性酸素との関係を見るためにその毒性が活性酸素と関係していることが良く知られているシスプラチンを用いてDNAとの間に活性酸素が関与する傷害機構が存在するか否かを検討した。その結果、シスプラチンとDNAだけでは活性酸素の関与する毒性は発現しないことが分かった。以上より、化学物質によるアポトーシスは複雑系で初めて出現するものでありDNAへの直接的傷害がきっかけとなるものではないことが示唆された。そこで次年度はDNAラダー検出方法の改善を行うとともに、さらには培養細胞系で活性酸素の発生を調べ、アポトーシスとの関連を追求していく予定である。
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