1996 Fiscal Year Annual Research Report
てんかんミュータントの発達に伴う最初期発現遺伝子の脳内諸部位での発現の変化
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07808092
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Research Institution | TOKYO INSTITUTE OF PSYCHIATRY |
Principal Investigator |
村島 善也 (財)東京都精神医学総合研究所, 副参事研究員 (50182118)
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Keywords | 最初期発現遺伝子 / てんかんミュータント / ELマウス / c-fos / 焦点複合 / 異常可塑性 |
Research Abstract |
中枢神経の高次機能がきわめて多様性に富んでいるのは、その基礎に遺伝子発現の選択的かつ特異的調節機構を有するためと考えられている。そして神経系の可塑性成立には、この遺伝子発現様式の変化が根底に存在するものと思われる。 神経伝達物質が刺激となる長期のシナプス可塑性成立には、刺激直後の極めてcriticalな時期にRNAと蛋白の合成が行なわなければならない。今回取り上げたc-fosは細胞表面にある神経伝達物質や成長因子の受容体刺激によって速やかに発現される 最初期遺伝子 immedate-early gene(IEGs)の一つであり、長期シナプス可塑性をもたらすメカニズムのなかで時間経過が極めて早く発現される遺伝子として、注目されている。またzifもまたICG's転写因子をコードする遺伝子の一つとして、primary genomic responce即ち、受容体刺激後、最も最初に起こる遺伝子レベルでの反応を司る可能性が注目されている。 我々はてんかんミュータントであるELマウスを用い、[^<35>S]ラベルしたcRNAプローベを用いたin situ hybridization法により、発達につれて発作履歴を重ねて行くと、海馬への入力系から次第にCA1へ発現部位が移ってゆき、一方頭頂皮質は限局していたものが全体に広がっていくことを明らかにした。即ち、発達過程でIEGsのfos、zif発現、及びFos、Zif蛋白合成が繰り返されると頭頂皮質、海馬からなる焦点複合を中心として、シナプスの疎通性が高まり、これが異常可塑性の成立に関与していくことを明らかにした。
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Research Products
(3 results)
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[Publications] Murashima Y.L.and Suzuki.J.: "Role of immediate early genes expressions during estableshment of epileptogenesis in the hrain of EL mice" Psychiatry and Clanical Neurosciences. 49. 201-206 (1996)
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[Publications] Murashima Y.L.and Suzuki.J.: "GABA ergcc abnormalities and trvmedich early gene expression muafel be involved in the formation of abnormal plasticlty" Epilepsy Research. 26(1). 3-14 (1996)
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[Publications] Murashima Y.L.and Suzuki.J.: "GABA ergic abnormalities and IEG expreesion might be involved in the formetion of abnormal plasticitg in epileptic mutant EL mcce" Epilepsia. Suppl3. 61-62 (1996)