2009 Fiscal Year Annual Research Report
酵素変換による高感度検出法を用いる微生物由来新規生理活性環状ジペプチド類の探索
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07F07431
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
神崎 浩 Okayama University, 大学院・自然科学研究科, 教授
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
BUETUSIWA M T 岡山大学, 大学院・自然科学研究科, 外国人特別研究員
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| Keywords | 生物変換 / 環状ジペプチド酸化酵素 / デヒドロアミノ酸 / 放線菌 / 糸状菌 / 細胞分裂阻害活性 |
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| Research Abstract |
放線菌Streptomycs albulus KO23株が生産する環状ジペプチド酸化酵素(CFLoxidase)が環状ジペプチドに対して,非常に幅広い特異性を示すこと,その反応生成物,脱水素型環状ジペプチドが特徴的なUVスペクトルを示すことから,酵素反応とDAD-HPLC法を組み合わせることで、環状ジペプチドを効率よく検出する方法を確立した。平成19年度の研究において,その検出法をより簡便で高感度にする手法へと改善し,平成20年度はこの方法を用いて,微生物および植物抽出物を探索源として環状ジペプチドの検索を行い,幾つかの抽出物中に酵素反応を受ける化合物の存在を認めた。
今年度はまず,環状ジペプチドと予測される化合物の存在を認めた数種の糸状菌抽出物のうち,鰹節生産に用いられる糸状菌Aspergillus repensの培養抽出物から,目的化合物を単離し,脱水素型環状ジペプチドneoechinilin Aと同定した。さらにこの化合物を基質としたCFLoxidaseによる変換反応で得られるneoechinilin Bを単離した。これらの化合物の細胞分裂阻害活性を測定し,環状ジペプチド類の構造活性相関に関して新たな知見を得た。すなわち,これらの化合物に共通するTrp残基に置換しているイソプレニル基が,細胞分裂阻害活性の発現に重要であることが判明した。また,CFLoxidaseによる酵素反応を受ける化合物の存在を認めたマツ培養細胞抽出物から,目的化合物の単離精製に成功した。
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Research Products
(1 results)
