2008 Fiscal Year Annual Research Report
炎症性アストロサイトの移動メカニズムについての解析
| Project/Area Number |
07F07451
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| Research Institution | Keio University |
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Principal Investigator |
岡野 栄之 Keio University, 医学部, 教授
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
RENAULT-MIHARA F. F. 慶應義塾大学, 医学部, 外国人特別研究員
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| Keywords | アストロサイト / 脊髄損傷 / 細胞移動 / 再生医療 / 神経科学 |
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| Research Abstract |
脊髄損傷後には二段階の損傷が存在する。受傷直後の機械的損傷である一次損傷と、それに引き続いて起こる出血や炎症、浮腫による二次損傷である。二次損傷の際に集積する炎症性アストロサイトによって形成されるグリア瘢痕は、損傷周囲に形成され、脆弱な損傷組織の補強や破綻した血液脳関門の修復に働く。このグリア瘢痕は神経軸索が通過できずに機能回復を遅らせる阻害因子の一つと考えられていたが、反応性アストロサイトが修復を促す役割を担い、損傷後の機能回復に有利な側面も持つことを我々は報告した。この間、反応性アストロサイトはSTAT3を介して活性化され、脊髄損傷後の炎症性細胞の浸潤を妨げていることが分かった。我々は反応性アストロサイトでSTAT3の発現を欠失させた動物由来の初代培養細胞を用い、STAT3シグナルが損傷後のグリア瘢痕の縮小化やアストロサイトの移動性獲得に必須であることを明らかにした。さらに、アストロサイトの移動性獲得こそが脊髄損傷の二次損傷を最小限に留める大きな要素であることが明らかにし、さらにSTAT3シグナルに関連する幾つかの上流下流の因子の同定に成功している。現在、脊髄損傷後の生体内でのアストロサイトの移動活性化メカニズムを解明するための実験を行っていると同時に、アストロサイトの移動性の新規評価系を立ち上げ、脊髄損傷治療効果の期待される幾つかの新規薬剤の移動性に対する効果を検証している。
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[Presentation] The Mechanisms of reactive astrocytes migration after spinal cord injury2008
Author(s)
Renault-Mihara, F., Mukaino M., Shibata S., Yamane J., Nakamura, M., Toyama, Y., Okano, H.
Organizer
23rd Naito Conference on Molecular Basis for Maintenance and Differentiation of Stem Cells
Place of Presentation
Shonan Village, JAPAN(Poster Presentation)
Year and Date
20081111-20081114
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[Presentation] The Mechanisms of reactive astrocytes migration after spinal cord injury2008
Author(s)
Renault-Mihara, F., Mukaino M., Shibata S., Yamane J., Nakamura, M., Toyama, Y., Okano, H.
Organizer
The 31^<st> Annual Meeting of the Japan Neuroscience Society
Place of Presentation
Tokyo, JAPAN(Poster Presentation)
Year and Date
20080709-20080711
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