2008 Fiscal Year Annual Research Report
腫瘍血管内皮細胞・マクロファージを抗血管新生ワクチンとして用いた癌免疫療法の開発
Project/Area Number |
07J01334
|
Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
大梶 祐頼 The University of Tokyo, 医学部附属病院, 特別研究員(PD)
|
Keywords | 血管新生 / 単球 / マクロファージ / 免疫療法 / セルソーター / 悪性腫瘍 / 遺伝子発現 / Real-time PCR |
Research Abstract |
本研究では、以前、腫瘍血管を標的とする血管内皮細胞ワクチンを動物モデルにて開発し、同ワクチンの臨床的な安全性および有用性について検討するために、末期癌患者を対象とする臨床治験を行った。その結果、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVECs)のワクチンは、(1)副作用を伴うことなく、(2)特異的な細胞性および液性免疫反応を誘導し、(3)再発性悪性脳腫瘍に罹患している一部の患者では、優位な腫瘍抑制効果を発揮し得ることが判明した。研究員は、上記プロジェクトに積極的に参加し、中心的な役割を果たした。すなわち、内皮細胞ワクチンを作成し、患者の血液サンプルを用いてin vitro実験による免疫反応の評価を行い、実験的および臨床的データを解析した。また、上記プロジェクトの成果を海外の学会誌で発表した。 今年度は、樹状細胞の有用性について検討し、また、ワクチンの標的となり得る抗原についても検討した。さらに、上記プロジェクトの成果を踏まえて、より有効な癌免疫療法を目指して、腫瘍マクロファージの特徴についての検討を進めてきた。すなわち、正常組織のモデルとしてマウスの脾臓、腫瘍組織のモデルとしては、マウスの皮下に移植したヒト癌細胞株による腫瘍結節を用いて、複数の検体より、セルソーターによるマクロファージの選択的分離を行い、得られた分離細胞よりmRNAを抽出し、Real-time RT-PCR法によりマクロファージ特異的な遺伝子の発現を測定した。来年度は、同サンプルを用いて、cDNA microarray法による測定を行い、より多くのマクロファージの特徴の解明とその臨床応用への可能性について検討する予定である。また、別のアプローチとしては、ヒトの単球を用いるin vitroモデルを作製しており、来年度は、cDNA microarray法を用いて、腫瘍内マクロファージの時間的変化の詳細について更に検討する予定である。
|
Research Products
(4 results)
-
[Journal Article] Production of an anti-endoglin monoclonal antibody with strong lytic activity against endothelial cells and tumor inhibitory activity against colon cancer in vivo2008
Author(s)
Tsuno NH, Saito S, Okaji Y, Hasegawa M, Nagura Y, Nishikawa T, Shuno Y, Sasaki K, Hongo K, Kadoya T, Inagaki Y, Okawa K, Kataoka S, Sunami E, Kitayama J, Takahashi K
-
Journal Title
Cancerologia 35(3)
Pages: 6-12
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Plaunotol and Geranylgeraniol Induce Caspase-Mediated Apoptosis in Colon Cancer2008
Author(s)
Yoshikawa N, Yamada J, Tsuno NH, Okaji Y, Kawai K, Tsuchiya T, Yoneyama S, Tanaka J, Shuno Y, Nishikawa T, Nagawa H, Oshima N, Takahashi K
-
Journal Title
Journal of Surgical Research May 9(E-pub)
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Apoptosis induction by p38 MAPK inhibitor in human colon cancer cells2008
Author(s)
Tsuchiya T, Tsuno NH, Asakage M, Yamada J, Yoneyama S, Okaji Y, Sasaki S, Kitayama J, Osada T, Takahashi K, Nagawa H
-
Journal Title
Hepatogastroenterology 55(84)
Pages: 930-935
Peer Reviewed
-