2007 Fiscal Year Annual Research Report
p38MAPKを標的にした動脈硬化性疾患に対する新規治療法の開発
Project/Area Number |
07J04130
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
宇留野 晃 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(PD)
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Keywords | 血管新生 / p37 MAPK / HMG-CoA還元酵素阻害剤 |
Research Abstract |
血管新生におけるp38MAPKの役割を、ヒト臍帯静脈内皮細胞(HUVEC)/ヒト線維芽細胞(NEDF)共培養系血管新生にて検討した。p38MAPK阻害剤であるSB203580、SB202190、およびFR167653は肝細胞増殖因子(HGF)による血管新生増加作用を著明に促進させた。一方、p38MAPK活性化剤であるanisomycinはHUVEC/NHDF共培養系における血管新生を完全に抑制したが、p38MAPK阻害剤SB203580はanisomycinの血管新生抑制反応を阻害した。HMG-CoA還元酵素阻害剤であるフルバスタチンは低濃度においてHUVECにおけるHGFによるp38MAPKリン酸化を抑制した。この結果、低濃度フルバスタチンはHUVECのアポトーシスを減少させることにより、HUVEC/NHDF共培養系におけるHGFによる血管新生増加作用をさらに促進した。しかし、高濃度フルバスタチンは、p38MAPKリン酸化を抑制せず、さらにHUVECの細胞増殖を抑制し、HGFによるHUVEC/NHDF共培養系における血管新生増加作用を完全に抑制された。 低濃度のHMG-CoA還元酵素阻害剤のようにp38MAPKリン酸化抑制作用を持つ薬剤は、p38MAPKが活性化するような状態において特に血管新生促進作用を発揮しやすいものと考えられた。今後の虚血性疾患における治療において、病変部におけるp38MAPK活性の評価および、その抑制作用を持つ薬剤の重要性を示す結果であった。
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Research Products
(8 results)
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[Journal Article] Immunohistochemistry of a proliferation Marker Ki67/MIB1 in Adrenocortical Carcinomas: Ki67/MIB1 Labeling Index is a Predictor for Recurrence of Adrenocortical Carcinomas.2008
Author(s)
Morimoto R, Satoh F, Murakami O, Suzuki T, Abe T, Tanemoto M, Abe M, Uruno A, Ishidoya S, Arai Y, Takahashi K, Sasano H, Ito S.
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Journal Title
Endocr J. 55
Pages: 49-55
Peer Reviewed
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[Journal Article] Localization of aldosterone-producing adrenocortical adenomas: significance of adrenal venous sampling.2008
Author(s)
Satoh F, Abe T, Tanemoto M, Nakamura M, Abe M, Uruno A, Morimoto R, Sato A, Takase K, Ishidoya S, Arai Y, Suzuki T, Sasano H, Ishibashi T, Ito S.
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Journal Title
Hypertens Res. 30
Pages: 1083-1095
Peer Reviewed
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