2008 Fiscal Year Annual Research Report
p38MAPKを標的にした動脈硬化性疾患に対する新規治療法の開発
Project/Area Number |
07J04130
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
宇留野 晃 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(PD)
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Keywords | 血管新生 / p38 MAPK / HMG-CoA還元酵素阻害剤 |
Research Abstract |
p38MAPKが実際に血管新生調節因子として作用していることを証明するため、低濃度のHMG-CoA還元酵素阻害剤がp38MAPK活性を抑制したことから、そのモデルとして使用した。 HMG-CoA還元酵素阻害剤であるフルバスタチンは、低濃度においてp38MAPKリン酸化を強力に抑制したが、Aktリン酸化を変化させなかった。さらに、フルバスタチンが血管新生調節因子発現へ及ぼす影響を検討した。低濃度フルバスタチンは血管内皮細胞におけるインテグリンα2、α5、αV、β1、β3の発現はむしろ抑制した。フルバスタテンは高濃度で血管内皮細胞におけるp27(kip1)の発現を増加させたが、低濃度では変化させなかった。フルバスタチンは高濃度で皮膚線維芽細胞における血管内皮増殖因子発現を増加させたが、低濃度では変化させなかった。低濃度フルバスタチンは血管新生を促進するが、p38MAPK阻害剤存在下ではむしろ抑制した。これらの結果は、低濃度フルバスタチンによる血管新生増加作用はp38MAPKに依存していることを示しており、実際にp38MAPKは重要な血管新生調節因子として作用していることが明らかとなった。
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Research Products
(17 results)
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[Journal Article] Thiazolidinediones inhibit REG Ialpha gene transcription in gastrointestinal cancer cells2009
Author(s)
Yamauchi A, Takahashi I, Takasawa S, Nata K, Noguchi N, Ikeda T, Yoshikawa T, Shervani NJ, Suzuki I, Uruno A, Unno M, Okamoto H, Sugawara A.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun. 379
Pages: 743-8
Peer Reviewed
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[Journal Article] FKBP 12. 6 disruption impairs glucose-induced insulin secretion2008
Author(s)
Noguchi N, Yoshikawa T, Ikeda T, Takahashi I, Shervani NJ, Uruno A, Yamauchi A, Nata K, Takasawa S, Okamoto H, Sugawara A.
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Journal Title
Biochem Biophys Res Commun. 371
Pages: 735-40
Peer Reviewed
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