2007 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
07J04365
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
木戸屋 浩康 Osaka University, 医学系研究科, 特別研究員(DC2)
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Keywords | 血管新生 / 癌 / 再生医療 / 発生生物学 |
Research Abstract |
我々のこれまでの研究により、apelinが新生血管の径を制御する血管成熟化因子であることが明らかになっている(H. Kidoya, et. al. EMBO J.2008)。そこで、引き続きapelinの臨床応用を目的として、その分子機構の解明、およびその臨床応用への可能性の検討を行った。 1、腫瘍血管新生に対するapelinの効果を検討するため、腫瘍血管でのapelinおよびその受容体であるAPJの発現を解析したところ、高レベルの発現が確認された。この結果から、apelinを標的とした治療法は腫瘍の血管に特異的に働くと予想され、副作用が少ないと期待される。実際にapelinを導入した腫瘍においては、血管の成熟化が認められており、機能的であることも明らかとなった。今後は、具体的な治療方法の開発を行う予定である。 2、血管再生医療への応用を目的として、虚血時の血管におけるapelinの役割について検討したところ、apelinの非存在下(apelin遺伝子欠損マウス)においては虚血肢の著しい壊死が進行し、apelinの重要性が確認された。また、虚血部位の血管ではapelin受容体であるAPJの発現亢進も認められた。そこで、虚血性疾患に対するapelin遺伝子導入の治療効果を検討するため、下肢虚血マウスモデルを用いた解析を行った。その結果、apelin遺伝子と血管新生因子であるVEGF遺伝子の同時投与により、血管新生および成熟化が効率よく誘導され、血流量の改善と壊死の抑制が確認された。現在は臨床応用へ向けて、副作用の有無の確認と、より効果的な投与法の開発について検討している。
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Research Products
(6 results)