2007 Fiscal Year Annual Research Report
BOLD-fMRI法による固形腫瘍低酸素領域に対する新規抗癌剤の非侵襲的薬効評価
Project/Area Number |
07J05083
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Research Institution | Hokkaido University |
Principal Investigator |
安井 博宣 Hokkaido University, 大学院・獣医学研究科, 特別研究員(DC2)
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Keywords | 移植固形腫瘍 / 低酸素細胞 / 放射線 / 制がん剤 / アポトーシス / HIF-1α / 放射線増感剤 / EPRスペクトロメトリー |
Research Abstract |
新規制がん剤エチニルシチジン(ECyd)の低酸素腫瘍細胞に対する増殖抑制作用についてin vitroおよびin vivo実験系両面から検討を行った。まず低酸素マーカーであるpimonidazoleに対する免疫染色によりヒト胃癌由来MKN45腫瘍内の低酸素領域を描出することが可能となった。この手法を用いることにより、単独では抑制効果を示さない低線量のX線照射とECyd投与との併用で低酸素領域の有意な縮小が起こり、その結果腫瘍全体の成長遅延を引き起こすことを明らかにした。またcleaved caspase-3との多重染色により、併用処理された低酸素細胞にアポトーシスが誘導されていることが明らかとなり、この事は培養細胞を用いた実験においても証明された。またウェスタンブロット法により、ECyd処置で放射線抵抗因子である低酸素誘導性HIF-1α発現およびその転写制御を受けるアポトーシス抵抗因子cIAP-2やsurvivinの発現が抑制されていたことから、ECydによるHIF-1αの発現抑制が放射線誘発アポトーシスの増強作用の原因であることが示唆された。以上の結果は固形腫瘍に対する放射線治療においてECydが低線量のX線照射と併用してもその抗腫瘍効果を効率的に高め、低酸素細胞にも細胞死を誘導できる点で有望な放射線増感剤となりうる可能性を示したものであると考えられ、現在、国際誌に投稿準備中である。 また酸素感受性ラジカルプローブlithium octa-n-butoxy-2,3-naphthalo-cyanine(LiNc-BuO)を用いたEPRスペクトロメトリー法で実際のMKN45移植腫瘍内の酸素濃度を非侵襲的にモニターすることが予備実験段階ではあるが可能となった。この手法が確立することで動物を犠牲にすることなく、薬剤や放射線による腫瘍内酸素濃度の変動を経時的に観察する事が可能となり、その意義は大きいと考えられる。
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Research Products
(13 results)
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[Journal Article] X irradiation combined with TNFα-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) reduces hypoxic regions of human gastric adenocarcinoma xenografts in SCID mice.2008
Author(s)
Takahashi, M., Yasui, H., Ogura, A., Asanuma, T., Kubota N., Tsujitani M., Kuwabara, M. and Inanami O.
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Journal Title
Journal of Radiation Research 49
Pages: 153-161
Peer Reviewed
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[Journal Article] Radiation-induced apoptosis of tumor cells is facilitated by inhibition of the interaction between Survivin and Smac/DIABLO.2008
Author(s)
Ogura, A., Watanabe, Y., Iizuka, D., Yasui, H., Amitani, M., Kobayashi, S., Kuwabara, M, and Inanami, O.
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Journal Title
Cancer Letters 259
Pages: 71-81
Peer Reviewed
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[Journal Article] Treatment combining X-irradiation and a ribonucleoside anticancer drug, TAS106, effectively suppresses the growth of tumor cells transplanted in mice.2007
Author(s)
Yasui, H., Inanami, O., Asanuma, T., Iizuka, D., Nakajima, T., Kon, Y., Matsuda, A. and Kuwabara, M.
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Journal Title
International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics 68
Pages: 218-228
Peer Reviewed
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[Journal Article] A new amphiphilic derivative, N-{[4-(lactobionamido)methyl] benzylidene}-1, 1-dimethyl-2-(octylsulfanyl)ethylamine N-oxide, has a protective effect against copper-induced fulminant hepatitis in Long-Evans Cinnamon rats at an extremely low concentration compared with its original form alpha-phenyl-N-(tert-butyl)nitrone.2007
Author(s)
Asanuma, T., Yasui, H., Inanami, O., Waki, K., Takahashi, M., Iizuka, D., Uemura, T., Durand, G., Polidori, A., Kon, Y., Pucci, B. and Kuwabara, M.
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Journal Title
Chemistry & Biodiversity 4
Pages: 2253-2267
Peer Reviewed
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[Journal Article] Oral administration of antioxidant biofactor AOB ameliorates ischemia/reperfusion-induced neuronal death in the gerbil.2007
Author(s)
Yasui, H., Asanuma, T., Watanabe, Y., Waki, K., Inanami, O. and Kuwabara, M.
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Journal Title
BioFactors 29
Pages: 113-121
Peer Reviewed
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[Journal Article] Enhancement of cell death by TNFα-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) in human lung carcinoma A549 cells exposed to X Rays under hypoxia.2007
Author(s)
Takahashi, M., Inanami, O., Kubota, N., Tsujitani, M., Yasui, H., Ogura, A. and Kuwabara, M.
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Journal Title
Journal of Radiation Research 48
Pages: 461-468
Peer Reviewed
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[Presentation] Inhibitory effects on tumor growth and suppressive effects on hypoxia of a ribonucleoside anticancer drug, TAS106 in X-irradiated tumor2007
Author(s)
Yasui, H., Inanami, O., Asanuma, T., Iizuka, D., Matsuda, A., Kuwabara, M.
Organizer
The 13th International Congress of Radiation Research
Place of Presentation
San Francisco, CA, U.S.A Marriott Hotel
Year and Date
2007-07-12
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[Presentation] Survivin-T34A and-D53A enhanced radiation-induced apoptosis through abrogati on of interaction with Smac/DIABLO2007
Author(s)
Ogura, A., Inanami, O., Iizuka, D., Yasui, H., Kuwabara, M.
Organizer
The 13th International Congress of Radiation Research
Place of Presentation
San Francisco, CA, U.S.A Marriott Hotel
Year and Date
2007-07-11
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