2007 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
07J07896
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Research Institution | Tohoku University |
Principal Investigator |
宇野 健司 Tohoku University, 大学院・医学系研究科, 特別研究員(PD)
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Keywords | PPARy / 臓器間代謝調節機構 / 交感神経 / メタボリックシンドローム / 高血圧 / 脂肪肝 / 迷走神経 |
Research Abstract |
一般的に、マウス肝臓では脂肪肝の進行に伴い、核内転写因子であるPPAR・、特にPPAR・2の発現が増加するとされる。この点に着目し、組み換えアデノウイルス法を用いて、肝臓特異的に過剰発現させたモデルマウスの解析により、近年我々は、肝臓を発信源とした自律神経系を介した新規の臓器間代謝調節機構の存在を証明した(Science 312, 1656-59, 2006)。このネットワークは、肝PPAR・2の活性化を介して交感神経系を賦活化することにより、全身での酸素消費量を亢進させるという生理的機能を担っている。肥満が形成される際に問題となる余剰なカロリー摂取に対して、肝臓での代謝情報をネガティブフィードバックすることで、個体としての恒常性を維持する役割をもつと考えられる。 ここで、この調節機構がメタボリックシンドロームの形成にどのように関与するのか、特に、肥満に伴う高血圧の形成に及ぼす役割について検討してきた。そこで、同様の手法で、肝へPPAR・2を過剰発現すると、交感神経系の活性化を介して、心拍数は変化しなかったが、収縮期血圧を上昇させた。この血圧上昇作用は、迷走神経肝臓枝の選択的切断を施行しておくと、ほぼ完全に遮断された。また、高脂肪食誘導性や遺伝性の肥満モデルマウスでは高血圧を呈するとされるが、shRNAiアデノウイルス導入により、内因性の肝PPAR・発現をノックダウンすると、収縮器血圧の上昇は抑制された。 以上より、肝PPAR・2を介した自律神経系による経路は、肥満の際の高血圧の形成に関与していることが示唆された。 このように体内に備わった肥満からの防御機構が、持続する過栄養状態においては、高血圧の一因となる可能性が示唆され、メタボリックシンドロームの病態を理解する上で重要であると考えられる。
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Research Products
(12 results)
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[Journal Article] Impact of Plasma Oxidized LDL Removal on Atherosclerosis.2008
Author(s)
Yasushi Ishigaki, Hideki Katagiri, Junhong Gao, Tetsuya Yamada, Junta Imai, Kenji Uno, Yutaka Hasegawa, Keizo Kaneko, Takehide Ogihara, Hisamitsu Ishihara, Yuko Sato, Kenji Takikawa, Norihisa, Nishimachi, Haruo Matsuda, Tatsuya Sawamura, Yoshitomo Oka.
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Journal Title
Circulation 118(In press)
Pages: 75-83
Peer Reviewed
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[Journal Article] Bone marrow (BM) transplantation promotes beta-cell regeneration after acuteinjury through BM cell mobilization.2007
Author(s)
Hasegawa Y, Ogihara T, Yamada T, Ishigaki Y, Imai J, Uno K, Gao J, Kaneko K, Ishihara H, Sasano H, Nakauchi H, Oka Y, Katagiri H.
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Journal Title
Endocrinology 148
Pages: 2008-2015
Peer Reviewed
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[Presentation] 血管内皮細胞におけるNF-κBシグナルが全身代謝へ与える役割の検討2007
Author(s)
長谷川 豊, 片桐 秀樹, 荻原 健英, 下澤 達夫, 斎藤 徳郎, 石垣 泰, 山田 哲也, 今井 淳太, 宇野 健司, 高 俊弘, 金子 慶三, 檜尾 好徳, 藤田 敏郎, 岡 芳知.
Organizer
第44回日本臨床分子医学会学術集会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2007-07-20
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[Presentation] チアゾリジン誘導体による肝のPPARγ-自律神経系を介した代謝制御2007
Author(s)
宇野 健司, 片桐 秀樹, 山田 哲也, 荻原 健英, 石垣 泰, 今井 淳太, 長谷川 豊, 高 俊弘, 金子 慶三, 鈴木 俊伸, 斎藤 徳郎, 檜尾 好徳, 鈴木 進, 岡 芳知.
Organizer
第50回日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2007-05-26
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[Presentation] 動脈硬化惹起性リポタンパク除去による動脈硬化治療の試み2007
Author(s)
石垣 泰, 片桐 秀樹, 高 俊弘, 山田 哲也, 荻原 健英, 今井 淳太, 宇野健司, 長谷川 豊, 金子慶三, 鈴木 俊伸, 斎藤 徳郎, 檜尾 好徳, 鈴木 進, 沢村 達也, 岡 芳知.
Organizer
第50回日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2007-05-26
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[Presentation] 血管内皮細胞におけるNF-kBの役割:血管内皮特異的dominant-negative IkBトランスジェニックマウスを用いた解析2007
Author(s)
長谷川 豊, 片桐 秀樹, 荻原 健英, 下澤 龍夫, 斎藤 徳郎, 石垣 泰, 山田 哲也, 今井 淳太, 宇野 健司, 高 俊弘, 金子慶三, 檜尾 好徳, 浅野 知一郎, 藤田 敏郎, 岡 芳知.
Organizer
第50回日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2007-05-26
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[Presentation] 肝臓におけるERK経路活性化は膵島再生を促進する2007
Author(s)
今井 淳太, 片桐 秀樹, 荻原 健英, 石垣 泰, 山田 哲也, 宇野 健司, 長谷川 豊, 高 俊弘, 金子 慶三, 鈴木 俊伸, 斎藤 徳郎, 檜尾 好徳, 岡 芳知.
Organizer
第50回日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2007-05-25
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[Presentation] 動脈硬化に対するCHOPの役割についての検討2007
Author(s)
高 俊弘, 片桐 秀樹, 石垣 泰, 石原 寿光, 山田 哲也, 荻原 健英, 今井 淳太, 宇野 健司, 長谷川 豊, 金子慶三, 鈴木 俊伸, 斎藤 徳郎, 檜尾 好徳, 森 正敬, 岡 芳知.
Organizer
第50回日本糖尿病学会年次学術集会
Place of Presentation
仙台
Year and Date
2007-05-25
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