2007 Fiscal Year Annual Research Report
肝再生ならびに肝疾患時におけるビトロネクチンの糖鎖構造変化と組織修復の調節
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07J12995
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| Research Institution | Ochanomizu University |
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Principal Investigator |
佐野 琴音 Ochanomizu University, 大学院・人間文化創成科学研究科, 特別研究員DC2
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| Keywords | 糖鎖 / 組織再生 / 肝再生 / ビトロネクチン / オリゴシアル酸 / 組織溶解 / 線維化 / 細胞外マトリックス |
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| Research Abstract |
肝再生時に産生されるビトロネクチン(VN)ならびにフィブロネクチン(FN)の糖鎖構造を質量分析法により詳細に決定し、正常時からの糖鎖変化を量的変動を含め解明した。さらに糖鎖変化に伴う分子の高次構造変化がリガンド結合に与える影響を定量的に解析した。
VNには複合型と混成型のN-型糖鎖が部位特異的に付加していることが明らかになった。O-型糖鎖にはシアリル化コア1構造のほか、比較的大型の高度にシアリル化された糖鎖が含まれ、この糖鎖は直列のタンデムなオリゴシアル酸構造を持つことが示された。この高シアリル化O-型糖鎖はPH-VNで著減しており、この変化がPH-VNのシアル酸含量の減少と、それに伴う多量体形成能ならびにコラーゲン結合活性の増強(Sano K. et al, Glycobiology 17:784-94(2007))に大きく寄与すると考えられた。一方FNでは大部分がジシアロ二本鎖複合型であり、VNと同様にPH-FNでフコシル化の増加が見られたが、VNで見出されたハイブリッド型や直列のオリゴシアル酸糖鎖は確認されなかった(Sano K. et al, Carbohydr. Res. in press)。これらの結果から、肝再生における各々の分子の機能の差と関連し、それぞれの糖鎖変化が再生修復を制御することが考えられた。
一方、肝再生時に産生されるVNの糖鎖の組織溶解への寄与を調べる為、SPR法により、重要な組織溶解系因子であるPAI-1、uPAとの結合の定量的解析を行った。VNのPAI-1の結合活性はSHおよびPHで減少し、特にPH-VNで著しく減少した。一方uPA結合活性はNO-VNと比較してSH-およびPH-VNで増大しており、VN,PAI-1,uPAの共存下におけるuPAの有効活性とプラスミン産生の増大と一致した。これらの結果はVNの糖鎖によって組織溶解反応を制御しうる可能性を示唆し、正常な組織修復の促進または肝硬変などの異常な線維化組織の積極的治療へ応用できる可能性を示している。
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[Presentation] How Glycosylation Modulates the Activity of Vitronectin during Liver Regeneration2007
Author(s)
○Sano K, Asanuma-Date K, Arisaka F, Ito S, Hashii N, Kawasaki N, Yasukawa Z, Sato C, Kitajima K, Hattori S, Ogawa H
Organizer
Glyco-19:XIX International Symposium on Glycoconjugates
Place of Presentation
ケアンズ
Year and Date
20070715-20
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[Presentation] Mchanism of tissue rmodeling regulation by the change in glycosylation and biological activity of extracellular matrix glycoproteins2007
Author(s)
○Sano K, Asahi M, Asanuma-Date K, Yanagibashi M, Ito S, Hashii N, Kawasaki N, asukawa Z, Sato C, Kitajima K, Ogawa H
Organizer
第30回日本分子生物学会年会・第80回日本生化学会大会合同大会
Place of Presentation
横浜
Year and Date
2007-12-12
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