1998 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
08044213
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Research Institution | KYUSHU UNIVERSITY |
Principal Investigator |
小林 英紀 九州大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20150394)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
CARRINGTON M 英国ケンブリッジ大学, 生化学部, 教授
HUNT Tim 英国王立がん研究所, 上級研究員
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Keywords | 細胞周期 / サイクリン / CDK / ユビキチン様タンパク質 / タンパク質分解 / ツメガエル |
Research Abstract |
本年度の研究計画に沿って、日本側九州大学小林英紀が酵母と両生類ツメガエルサイクリン結合因子の遺伝的解析を、英国癌研究所のHunt博士が両生類ツメガエルのサイクリンの生化学的解析を、ケンブリッジ大学のCarrington博士が哺乳類マウスのサイクリン結合因子の機能解析を、それぞれ3研究室間で互いに研究連絡をとりあいながら、細胞周期におけるサイタリンの構造と機能に関する研究を行った。 本年度は、小林は、2-ハイブリッド法を用いて同定したサイクリンAのN末端に結合する因子の機能解析を行った結果、ユビキチン類似配列一を持った新規タンパク質がサイクリンAの分解を選択的に抑制した。そこで、この生化学的解析をツメガエルの細胞周期系を用いてHunt博士との共同実験を行った結果、本因子はサイクリンAに結合してその分解を特異的に抑制する新規因子であることを同定した。さらに、マウスのA型サイクリンの解析をおこなっているCarrington博士と共に、マウスから本因子のホモログを同定してその解析を進めた。 同時に前年度及び、本研究結果について、13回臨床研国際会議(RICIntemational Conference,Tokyo)において小林とT.Huntが、それぞれの研究成果を発表するとともに、国際学術誌に論文として発表した。本共同研究はそれぞれの研究室間で極めて効率的に遂行され、今後、発展的に継続することを計画中である。
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[Publications] M.Funakoshi: "Xenopus cyclin Al can associate with Cdc28 in budding yeast,causing cell-cycle arrest with an abnormal distribution of nuclear DNA" Genes to Cells. 2. 329-343 (1997)
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[Publications] H.Sikder: "An Altered nuclear migration into the daughter bud is induced by the cyclin Al-mediated Cdc28 kinase through an aberrant spindle movement in Saccharomyces cerevisiae." Cell Struct.Funct.22. 465-476 (1997)
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[Publications] H.Yamano: "The role of the destruction box and its neighbouring lysine residues in cyclin B for anaphase ubiquitin-dependent proteolysis in fission yeast:defining the D-box receptor." EMBO J.17. 5670-5678 (1998)
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[Publications] M.Brandeis: "Cyclin B2-null mice develop normally and are fertile whereas cyclin B1-null mice die in utero." Proc.Natl.Acad.USA. 98. 4344-4349 (1998)
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[Publications] J.V.Gannon: "A measure of the mitotic index:studies of the abundance and half-life of p34cdc2 in cultured cells and normal and neoplastic tissues." Genes Cells. 3. 17-27 (1998)
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[Publications] M.Carrington: "The properties and function of the glycosylphosphatidylinositol-phospholipase C in Trypanosoma brucei." Mol.Biochem.Parasitol.91. 153-164 (1998)
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[Publications] M.Redpath: "Conservation of genetic linkage between heat shock protein 100 and glycosylphosphatidylinositol-specific phospholipase C in Trypanosoma brucei and Trypanosoma cruzi." Mol.Biochem.Parasitol.94. 113-121 (1998)
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[Publications] J.Kinnaird: "Response to‘An unwelcome partner:parasitic choreography of the host cell cycle?'" Trends in Microbiology. 5. 170-171 (1997)
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[Publications] A.Gaud: "PCR-based gene disruption in Trypanosoma brucei." Mol Biochem Parasitol.87. 113-115 (1997)
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[Publications] H.Webb: "The GPI-specific phospholipase C of Trypanosoma brucei is non-essential but influences parasitaemia in mice." J.Cell Biol.139. 103-114 (1997)
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[Publications] N.Carnall: "Mutagenesis study of the GPI-phospholipase C of Trypanosoma brucei." Mol.Biochem.Parasitol.90. 423-432 (1997)