1997 Fiscal Year Annual Research Report

放射線感受性遺伝病ナイミ-ヘン染色体不安定症候群の分子生物学的解析

Research Project

Project/Area Number	08044294
Research Institution	HIROSHIMA UNIVERSITY
Principal Investigator	小松賢志広島大学, 原爆放射能医学研究所, 教授 (80124577)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	SMEETS Domin University Hospital Nijmegen Human Genet, Associate WEEMAES Corr University Hospital Nijmegen Pediatrc Im, Associate 田内広広島大学, 原爆放射能医学研究所, 助手 (70216597) 松浦伸也広島大学, 原爆放射能医学研究所, 助手 (90274133)
Keywords	ナイミ-ヘン染色体不安定症候群 / 放射線感受性 / ポジショナルクローニング / ホモ接合体マッピング / ヒト染色体微小核移入
Research Abstract	ナイミ-ヘン染色体不安定症候群(NBS)は、免疫不全と高発癌性、小頭症、発育遅滞を特徴とする劣性遺伝病である。細胞レベルではATと同一の染色体不安定性と電離放射線高感受性、放射線抵抗性DNA合成の形質を示す。我々はこれまで放射線感受性を指標にゲノムワイドに機能的試験を行うことで、NBS原因遺伝子を初めて8番染色体長腕にマップした。本研究は、我々が確立した細胞工学的手法をポジショナルクローニング法に応用することで、NBSの原因遺伝子を8q21の一つのYACクローンに同定した。 1.種々に欠失したヒト8番染色体をもつマウス融合細胞を作成し、これをドナーにNBS細胞の相補性試験を行った。D8S273からD8S556までの23cMの領域が放射線感受性を相補した。 2.ホモ接合体マッピングで、NBS候補領域をさらにD8S1181までの7cMの領域に限局した。 3.NBS4家系と6例でハプロタイプを同定した。特にD8S1181に強い連鎖不平衡が存在することを確認した。 4.D8S271からDS270までの領域をカバーする約4MbのYACコンティグを完成した。 5.約1.5MbのYACクローンをスフェロプラスト融合法でNBS細胞に導入した。得られたクローンは放射線抵抗性に変化することが判明し、NBS原因遺伝子を一つのYACのクローンに最小化した。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Matsuura, K.: "Radiation induction of p53 in cells from Nijmegen breakage syndrome is defective but not similar to ataxia-telangiectasia." Biochem.Biophys.Res.Commun.242. 602-607 (1998)
[Publications] Imai, H.: "Minisatellite instability in severe combined immunodeficiency mouse cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.94. 10817-10820 (1997)
[Publications] Komatsu, K.: "Radiation induction of p53 in cells from Nijmegen Breakage Syndrome and functional mapping of the underlying gene at 8q21." Disease Markers. (in press). (1998)
[Publications] Shoji, S.: "Developmental malformations and intrauterin death in γ-ray-irradiated scid mice embryos." Int.J.Rad.Biol.(in press). (1998)
[Publications] Matsuura, S.: "Genetic mapping using microcell-mediated chromosome transfer suggests a locus for Nijmegen Breakage Syndrome at chromosome 8q21-24." Am.J.Hum.Genet.60. 1487-1494 (1997)
[Publications] 松浦伸也: "高発癌性遺伝病 -ナイミ-ヘン染色体不安定症候群." 医学のあゆみ. 180. 760-761 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

放射線感受性遺伝病ナイミ-ヘン染色体不安定症候群の分子生物学的解析

Principal Investigator

小松 賢志 広島大学, 原爆放射能医学研究所, 教授 (80124577)

Research Products

[Publications] Matsuura, K.: "Radiation induction of p53 in cells from Nijmegen breakage syndrome is defective but not similar to ataxia-telangiectasia." Biochem.Biophys.Res.Commun.242. 602-607 (1998)

[Publications] Imai, H.: "Minisatellite instability in severe combined immunodeficiency mouse cells." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.94. 10817-10820 (1997)

[Publications] Komatsu, K.: "Radiation induction of p53 in cells from Nijmegen Breakage Syndrome and functional mapping of the underlying gene at 8q21." Disease Markers. (in press). (1998)

[Publications] Shoji, S.: "Developmental malformations and intrauterin death in γ-ray-irradiated scid mice embryos." Int.J.Rad.Biol.(in press). (1998)

[Publications] Matsuura, S.: "Genetic mapping using microcell-mediated chromosome transfer suggests a locus for Nijmegen Breakage Syndrome at chromosome 8q21-24." Am.J.Hum.Genet.60. 1487-1494 (1997)

[Publications] 松浦 伸也: "高発癌性遺伝病 -ナイミ-ヘン染色体不安定症候群." 医学のあゆみ. 180. 760-761 (1997)

小松賢志広島大学, 原爆放射能医学研究所, 教授 (80124577)

[Publications] 松浦伸也: "高発癌性遺伝病 -ナイミ-ヘン染色体不安定症候群." 医学のあゆみ. 180. 760-761 (1997)