1997 Fiscal Year Annual Research Report

心臓の機能障害に関与する遺伝子の分子生物学的解析

Research Project

Project/Area Number	08044320
Research Institution	Keio University
Principal Investigator	清水信義慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50162706)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	ANTONARAKIS エスジュネーブ大学, 医学部, 教授浅川修一慶應義塾大学, 医学部, 助手 (30231872) 川崎和彦慶應義塾大学, 医学部, 助手 (90245465) 工藤純慶應義塾大学, 医学部, 助手 (80178003) 蓑島伸生慶應義塾大学, 医学部, 講師 (90181966)
Keywords	心臓障害 / エキソントラッピング / ゲノムシーケンシング / cDNAスクリーニング / 転写調節因子 / 形態形成 / 自己免疫疾患 / 免疫寛容
Research Abstract	心臓障害に関する新規遺伝子を分離することを目標に21番染色体および22番染色体の疾患関連領域のDNAコンティグを作成し、エキソントラッピング、ゲノムシーケンシング、cDNAスクリーニングなどの手法を併用しながら解析を進めてきた。これまでに、21番染色体からSIM、MNB、KNP1、KNP3、KNP4などいくつかの新規遺伝子を分離した。特にSIM遺伝子に関しては、アントナラキス教授との共同研究によってSIM1/SIM2という2種類の類似遺伝子を発見し、それらの構造、組織発現パターンなどを解析した。これらの遺伝子は脳の発生を制御する転写調節因子として作用していると考えられた。一方、胎児心臓に特異的な発現を示すcDNAクローンも分離したが、未だ遺伝子の全容は明らかになっていない。さらに、22番染色体ではマクダ-ミット教授との共同研究として新規の遺伝子1個を同定した。この遺伝子はアポトーシスの制御に関与するといわれているマウスBid2のヒト型ホモローグで、心臓の形態形成の過程である種の細胞の出現や消失を制御している可能性もある。このように、当初の目的は順当に進んでいるが同時に全く予定外の進展がみられた。すなわち、21番染色体にマップされていた遺伝性の自己免疫疾患APECEDの原因遺伝子を発見することができAIREと名付けた。AIREは転写調節因子で、免疫寛容におけるT細胞の成熟過程などを制御していると推定した。この研究は、当教室が見出した候補遺伝子に関して、アントナラキス教授および新たにフィンランドのクローン教授の協力を得て患者血液DNAを解析し、いくつかの変異を検出して原因遺伝子と確認することができた。2月には両教授を招聘し自己免疫疾患に関するミニシンポジウムを開いて70人余の聴衆とともに公開で意見交換した。滞在中の討論で今後のさらなる共同研究の方向付けができた。

Research Products
(12 results)

All Other

All Publications (12 results)

[Publications] Imamura, Y.: "Human Retina-specific Amine Oxidase(RAO):cDNA Cloning,Tissue Expression and Chromosomal Mapping" Genomics. 40(2). 277-283 (1997)
[Publications] Kudoh, J.: "Localization of 16 Exons to a 450-kb Region Involved in the Autoimmune Polyglandular Disease Type I (APECED) on Human Chromosome 21q22.3" DNA Res.4(1). 45-52 (1997)
[Publications] Kubota, R.: "A Nobel Myosin-like Protein(Miocilin) Expressed in Connecting Ciliumof Photoreceptor: Molecular Cloning, Tissue Expression and Chromosomal Mapping" Genomics. 41(3). 360-369 (1997)
[Publications] Nakayama, T.: "Mapping of the Human HPC-1/Syntaxin 1A Gene to Chromosome 7 Band q11.2" Genomics. 42(1). 173-176 (1997)
[Publications] Asakawa, S.: "Human BAC Library:Construction and Rapid Screening" Gene. 191(1). 69-79 (1997)
[Publications] Nagamine, K.: "Genomic Organization and Complete Nucleotide Sequence of the TMEM1 Gene on Human Chromosome 21q22.3" Biochem. Biophys. Res. Commun.235(1). 185-190 (1997)
[Publications] Chrast, R.: "Cloning of Two Human Homologs of the Drosophila single-minded Gene SIM1 on Chromosome 6q and SIM2 on 21q Within the Down Syndrome Chromosomal Region" Genome Res.7(6). 615-624 (1997)
[Publications] Nagamine, K.: "Genomic Organization and Nucleotide Sequence of the Human PWP2 Gene on Chromosome 21" Genomics. 42(3). 528-531 (1997)
[Publications] Nagasawa, A: "Cloning of the cDNA for a New Member of the Immunoglobulin Superfamily(ISLR) Containing Leucine-Rich Repeat(LRR)" Genomics.44(3). 273-279 (1997)
[Publications] Nagamine, K.: "Positional Cloning of APECED Gene" Nature Genet.17(4). 393-398 (1997)
[Publications] Kubota, R.: "Genomic Organization of the Human Myocilin Gene(MYOC)Responsible forPrimary Open Angle Glaucoma" Biochem. Biophys. Res. Commun.242(2). 396-400 (1998)
[Publications] Minoshima, S.: "Proceedings Genome Informatics Workshop 1997" Universal Academy Press,Inc.,Tokyo, 2 (1997)

1997 Fiscal Year Annual Research Report

心臓の機能障害に関与する遺伝子の分子生物学的解析

Principal Investigator

清水 信義 慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50162706)

Research Products

[Publications] Imamura, Y.: "Human Retina-specific Amine Oxidase(RAO):cDNA Cloning,Tissue Expression and Chromosomal Mapping" Genomics. 40(2). 277-283 (1997)

[Publications] Kudoh, J.: "Localization of 16 Exons to a 450-kb Region Involved in the Autoimmune Polyglandular Disease Type I (APECED) on Human Chromosome 21q22.3" DNA Res.4(1). 45-52 (1997)

[Publications] Kubota, R.: "A Nobel Myosin-like Protein(Miocilin) Expressed in Connecting Ciliumof Photoreceptor: Molecular Cloning, Tissue Expression and Chromosomal Mapping" Genomics. 41(3). 360-369 (1997)

[Publications] Nakayama, T.: "Mapping of the Human HPC-1/Syntaxin 1A Gene to Chromosome 7 Band q11.2" Genomics. 42(1). 173-176 (1997)

[Publications] Asakawa, S.: "Human BAC Library:Construction and Rapid Screening" Gene. 191(1). 69-79 (1997)

[Publications] Nagamine, K.: "Genomic Organization and Complete Nucleotide Sequence of the TMEM1 Gene on Human Chromosome 21q22.3" Biochem. Biophys. Res. Commun.235(1). 185-190 (1997)

[Publications] Chrast, R.: "Cloning of Two Human Homologs of the Drosophila single-minded Gene SIM1 on Chromosome 6q and SIM2 on 21q Within the Down Syndrome Chromosomal Region" Genome Res.7(6). 615-624 (1997)

[Publications] Nagamine, K.: "Genomic Organization and Nucleotide Sequence of the Human PWP2 Gene on Chromosome 21" Genomics. 42(3). 528-531 (1997)

[Publications] Nagasawa, A: "Cloning of the cDNA for a New Member of the Immunoglobulin Superfamily(ISLR) Containing Leucine-Rich Repeat(LRR)" Genomics.44(3). 273-279 (1997)

[Publications] Nagamine, K.: "Positional Cloning of APECED Gene" Nature Genet.17(4). 393-398 (1997)

[Publications] Kubota, R.: "Genomic Organization of the Human Myocilin Gene(MYOC)Responsible forPrimary Open Angle Glaucoma" Biochem. Biophys. Res. Commun.242(2). 396-400 (1998)

[Publications] Minoshima, S.: "Proceedings Genome Informatics Workshop 1997" Universal Academy Press,Inc.,Tokyo, 2 (1997)

清水信義慶應義塾大学, 医学部, 教授 (50162706)