1996 Fiscal Year Annual Research Report

レパートリー形成の分子機構

Research Project

Project/Area Number	08282103
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Research Institution	Kyoto University
Principal Investigator	湊長博京都大学, 医学研究科, 教授 (40137716)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	烏山一東京都臨床医学総合研究所, 室長(研究職) (60195013) 谷口克千葉大学, 医学部, 教授 (80110310) 桂義元京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (90027095) 阪口薫雄熊本大学, 医学部, 教授 (70192086) 斉藤隆千葉大学, 医学部, 教授 (50205655)
Keywords	低分子G蛋白 / クローン増巾 / 抗原レセプター / シグナル伝達 / コミットメント / Tリンパ球 / Bリンパ球 / 胸腺外分化
Research Abstract	リンパ球に選択的に強発現される低分子G蛋白Rap活性化蛋白(Spa-1)が、リンパ球の増殖性細胞周期への進入と離脱に伴って特徴的な発現制御を受けていることを明かにし、免疫細胞の分化と免疫応答に特徴的なクローン増幅の制御の分子機構の手掛かりを得た。さらに、抗原レセプター(TCR,BCR,pre-BCR)に会合するシグナル伝達分子である、Jak3チロシンキナーゼ、α4/フォスファターゼ、LOK/STキナーゼについての解析から、これらが自己反応性細胞の負の選択、Bリンパ球の生存と維持、プレーBCRを介する前駆B細胞のシグナル伝達に各々エッセンシャルな役割をはたしていることが明かとなった。新たに試験管内で、リンパ球のコミットメントと分化能を検出する実験系(Multilineage progenitor解析法)を開発し、これによって、T細胞系列へのコミットメントが、造血系の前駆細胞が胸腺組織へと移行する以前に起ることをはじめて明らかにした。他方、一部のT細胞は胸腺非依存性に分化を遂げるが、Invariant Vα14遺伝子のトランスジェニックおよびノックアウトマウスの解析から、同α鎖遺伝子がNKT細胞と呼ばれるこれら特異なT細胞亜群の分化と発生に不可欠であることが明かとなった。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Wada et al.: "Mitogen-inducible SIPA-1 is Mapped to the Conserved Syntheric Groups of Chromosome 19 in Mouse and Chromisome 11q13.3 Centromeric to BCL1 in Human" Genomics. 39. 66-73 (1997)
[Publications] Saijo et al.: "Crucial role of Jak3 in negative selction of self-reactive T cells" Journal of Experimental Medicine. 185. 351-356 (1997)
[Publications] Kuwahara et al.: "Cross-linking of B cell antigen-receptor-related structure of pre B cells inducas tyrosine phosphorylation of p85 and p110 subunits and activation of PI3 kinase" International Immunology. 8. 1273-1285 (1996)
[Publications] Hattori et al.: "Isolation of the most immature population of murine fetal thymocytes that induces progenitors capable of generating J,B,and myeloid cells." Journal of Exprimental Medicine. 184. 1901-1908 (1996)
[Publications] Taniguchi et al.: "Essential requirement of an invariant Vα14 TCR expression in the development of NK T cells" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 11025-11028 (1996)
[Publications] Karasuyama et al.: "Surrogate light chain in B cell development" Advances in Immunology. 63. 1-41 (1996)
[Publications] 湊長博他編: "臨床免疫学" 朝倉書店(印刷中), (1997)
[Publications] 谷口克他編: "標準免疫学" 医学書院(印刷中), (1997)

1996 Fiscal Year Annual Research Report

レパートリー形成の分子機構

Principal Investigator

湊 長博 京都大学, 医学研究科, 教授 (40137716)

Research Products

[Publications] Wada et al.: "Mitogen-inducible SIPA-1 is Mapped to the Conserved Syntheric Groups of Chromosome 19 in Mouse and Chromisome 11q13.3 Centromeric to BCL1 in Human" Genomics. 39. 66-73 (1997)

[Publications] Saijo et al.: "Crucial role of Jak3 in negative selction of self-reactive T cells" Journal of Experimental Medicine. 185. 351-356 (1997)

[Publications] Kuwahara et al.: "Cross-linking of B cell antigen-receptor-related structure of pre B cells inducas tyrosine phosphorylation of p85 and p110 subunits and activation of PI3 kinase" International Immunology. 8. 1273-1285 (1996)

[Publications] Hattori et al.: "Isolation of the most immature population of murine fetal thymocytes that induces progenitors capable of generating J,B,and myeloid cells." Journal of Exprimental Medicine. 184. 1901-1908 (1996)

[Publications] Taniguchi et al.: "Essential requirement of an invariant Vα14 TCR expression in the development of NK T cells" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 93. 11025-11028 (1996)

[Publications] Karasuyama et al.: "Surrogate light chain in B cell development" Advances in Immunology. 63. 1-41 (1996)

[Publications] 湊長博 他編: "臨床免疫学" 朝倉書店(印刷中), (1997)

[Publications] 谷口克 他編: "標準免疫学" 医学書院(印刷中), (1997)

湊長博京都大学, 医学研究科, 教授 (40137716)

[Publications] 湊長博他編: "臨床免疫学" 朝倉書店(印刷中), (1997)

[Publications] 谷口克他編: "標準免疫学" 医学書院(印刷中), (1997)