1998 Fiscal Year Annual Research Report

動物の伝達性海綿状脳症の分子病態

Research Project

Project/Area Number	08300011
Research Institution	Nippon Institute for Biological Science
Principal Investigator	山内一也財団法人日本生物科学研究所, 主任研究員 (30072888)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	芹川忠夫京都大学, 医学部, 教授 (30025655) 小野寺節東京大学, 農学部, 教授 (90012781) 北本哲之東北大学, 医学部, 教授 (20192560) 立石潤九州大学, 名誉教授 (70033305) 品川森一帯広畜産大学, 畜産学部, 教授 (00001537)
Keywords	プリオン / 伝達性海綿状脳症 / クロイツフェルト・ヤコブ病 / スクレイピー / 神経疾患 / プリオン病
Research Abstract	ブリオン病について、ブリオン蛋白(PrP)遺伝子の面から解析が進み、また動物モデルでも種々の新しい知見が蓄積した。主な成果は以下のとおりである。ブリオン病の発病機構についてPrP遺伝子多型性の関与が分子遺伝学的解析およびマウスへの伝播実験から新しい知見が蓄積してきた。とくにコドン219での正常多型と孤発性CJD発病との関連は欧米人にはみられない日本人特有のものであることが明らかにされ、さらにコドン102と219の病態への関与が示された。また遺伝子多型および異常とマウス伝播の関連も整理されてきた。さらに人PrP遺伝子を過剰に発現するトランスジェニックマウスが作製され、正常マウスよりもきわめて高い感受性を示すことが確認された。一方、生化学的解析でCJD患者脳でのガングリオシド組成の特徴が整理された。スクレイビーに関してはPrP^<Sc>のproteinase K抵抗性とマウスでの潜伏期の長さとの関連が解析され、マウス継代によりプリオンの構造が凝集しやすくなることが示唆された。 PrP遺伝子の機能に関連しては、プリオンレス神経細胞が樹立され、アポトーシスによる細胞死滅が明らかにされた。プリオン蛋白の構造変換のモデルとしては、大腸菌のRNaseHIのプソイドモジュールについて二次構造転移と自己増殖が調べられ、αヘリックスからβシートへの変換が反応温度に依存していることが明らかにされた。海綿状脳症の病態解析のモデルとしては、遺伝性海綿状脳症ラットzitter-について病変形成に関わると考えられるは遺伝子のコンジェニックラットが作られ、また、病変形成におけるフリーラジカルの関与が示された。ペットおよび鳥類での自然発生海綿状脳症の検索の結果、老齢のトリで1例アミロイド様物質沈着病変がみいだされたがプリオン抗体とは反応せず、本病の存在の可能性は非常に低いものと推察された。

Research Products
(7 results)

All Other

All Publications (7 results)

[Publications] 北本哲之: "Codon 219 Lys allele of PRNP is not found in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease" Ann.Neurol.43. 826-828 (1998)
[Publications] 立石潤: "A comparative study of abnormal prion protein isoforms between GSS and CJD" J Neurol.Sci.158. 71-75 (1998)
[Publications] 品川森一: "Characterization of the sheep apolipoprotein E gene and allelic variations of the ApoE gene in scrapie Suffolk sheep" Gene. 208. 131-138 (1998)
[Publications] 品川森一: "Genomic structure of the bovine PrP gene and complete nucleotide sequence of bovine PrP cDNA" Animal Genetics. 29. 37-40 (1998)
[Publications] 小野寺節: "Prion disease" Bioscience and Microflora. 17. 23-31 (1998)
[Publications] 柳川弘志: "Protein anatomy : c-tail region of human tau protein as a crucial structural element in Alzheimer's paired helical filament" Biochemistry. 37. 1979-1988 (1998)
[Publications] 立石潤: "プリオンとプリオン病" 共立出版, 116 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

動物の伝達性海綿状脳症の分子病態

Principal Investigator

山内 一也 財団法人日本生物科学研究所, 主任研究員 (30072888)

Research Products

[Publications] 北本哲之: "Codon 219 Lys allele of PRNP is not found in sporadic Creutzfeldt-Jakob disease" Ann.Neurol.43. 826-828 (1998)

[Publications] 立石潤: "A comparative study of abnormal prion protein isoforms between GSS and CJD" J Neurol.Sci.158. 71-75 (1998)

[Publications] 品川森一: "Characterization of the sheep apolipoprotein E gene and allelic variations of the ApoE gene in scrapie Suffolk sheep" Gene. 208. 131-138 (1998)

[Publications] 品川森一: "Genomic structure of the bovine PrP gene and complete nucleotide sequence of bovine PrP cDNA" Animal Genetics. 29. 37-40 (1998)

[Publications] 小野寺 節: "Prion disease" Bioscience and Microflora. 17. 23-31 (1998)

[Publications] 柳川弘志: "Protein anatomy : c-tail region of human tau protein as a crucial structural element in Alzheimer's paired helical filament" Biochemistry. 37. 1979-1988 (1998)

[Publications] 立石 潤: "プリオンとプリオン病" 共立出版, 116 (1998)

山内一也財団法人日本生物科学研究所, 主任研究員 (30072888)

[Publications] 小野寺節: "Prion disease" Bioscience and Microflora. 17. 23-31 (1998)

[Publications] 立石潤: "プリオンとプリオン病" 共立出版, 116 (1998)