1997 Fiscal Year Annual Research Report
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08307005
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| Research Institution | Saitama Medical University |
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Principal Investigator |
和田 攻 埼玉医科大学, 医学部, 教授 (60009933)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
山崎 信行 東京大学, 医学部(医), 教務職員 (40143424)
長橋 捷 東京大学, 医学部(医), 助手 (90009994)
野寺 誠 埼玉医科大学, 医学部, 助手 (70189413)
柳沢 裕之 埼玉医科大学, 医学部, 助教授 (10200536)
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| Keywords | 二酸化ゲルマニウム / 間質性腎炎 / コラーゲン / フィブロネクチン / エナラプリル |
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| Research Abstract |
ゲルマニウム(Ge)化合物は、赤血球生成作用・降圧作用・抗腫瘍作用・免疫調節作用・アミロイドーシスの抑制作用などを有することが報告され、1970年代に日本をはじめアメリカ合衆国・イギリス・ドイツなどで健康食品として市販されてきた。1980年代中頃、日本でGe化合物の摂取に起因すると思われる進行性腎障害の合併が報告され、以後動物実験などで、Ge toxicityに関する研究が精力的に行われた。1980年代後半から1990年代初期にかけてGe化合物、特にGeO_2の短期投与で遠位尿細管障害か認められ、さらに継続的に投与(長期投与)することで腎間質への炎症性細胞浸潤、腎間質の線維化などの間質性腎炎を呈することが報告された。しかしながら、それ以後、Ge toxicityに関する研究はあまり行われておらず、Ge化合物の摂取により、なぜ間質性腎炎が発症し、進展するのが未だ明らかでない。現在、間質の線維化の本能は、collagen・fibronectinなどの増生であることが知られており、tumorgrowth factor(TGF)-βはこれらのmatrixの発現の誘導因子であることが報告されている。昨年度の研究で、我々は、GeO_2(150mg/kg)を4カ月間ラットに摂取させると間質性腎炎が発生することを見出し、この間質性腎炎では、collagen mRNA・fibronectin mRNA,、collagen及びfibronertin proteinの発現が有意に亢進していることを報告した。本年度は、GeO_2誘発性間質性腎炎の発症に対してrenin-angiotensin system(RAS)がtriggerとなるのかどうか検討するために、angiotensin converting enzymeinhibitorであるenalaprilを投与してcollagen及びfibronectinのmRNA・proteinの発現を観察したが、これらmatrix mRNA・proteinには変化は認められなかった。すなわち、RASはこのモデルの発症に重要な役割を演じていないことが示唆された。
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