生理活性ハイブリッド錯体の分子設計とバイオメカニズムの解明

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08404044
• Research Institution: Nara Women's University
• Principal Investigator: 矢野 重信 奈良女子大学, 理学部, 教授 (60011186)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 大倉 一郎 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (90089821) ; 鈴木 孝仁 奈良女子大学, 理学部, 教授 (60144135) ; 三方 裕司 奈良女子大学, 理学部, 助手 (10252826) ; 加藤 昌子 奈良女子大学, 理学部, 助教授 (80214401)
• Keywords: 糖 / 錯体化学 / 白金錯体 / ジアジド

Research Abstract

1. 糖質は多くの薬剤の一部として含まれており、高い溶解性、生体適合性などを示す。本研究では、生理活性を示す無機有機複合体の開発を目指し、D-グルコース(D-Glc)をO-グリコシド結合によりジアミンに結合させた配位子1-β=D-glucopyranosyloxy-2,3-propanediamine(1-D-Glc-pn)とその白金錯体の合成とキャラクタリゼーションを行った。
2. D-グルコースを無水酢酸中でアセチル化し、2,3-ジブロモ-1-プロパノールを加えてグリコシル化を行った。次にアジ化ナトリウムをDMF中で反応させてアジド化し、これをナトリウムメトキサイドで脱アセチルして、最後に酸化白金を触媒として水素化を行い1-D-Glc-pnを得た。ジアジド化合物1-(2,3,4,6-tetra-0-acetyl-β-D-glucopyranosyloxy)-2,3-propanediazide(1)のX線結晶構造解析を行った。また、l-D-Glc-pnとテトラクロロ白金酸(II)カリウムの水溶液を1等量ずつ混ぜ、室温で3時間撹拌すると、目的のシスプラチン型錯体[PtCl_2(1-D-Glc-pn)])の黄色結晶が生成した。
3. 1-D-Glc-pnの合成の途中段階であるジアジド化合物はプロパン部の1個の炭素(C2)が不斉炭素になる。はじめに生成してくる粗結晶は、R体、S体の混合物であるが、エタノール中で再結晶するとジアステレオマーの一方が優先的に結晶化してくることを見いだした。X線結晶構造解析の結果、プロパン部の不斉炭素の絶対配置はSであり、アノマー構造はβであることが明らかになった。このジアジド化合物の還元によって目的の1-D-Glc-pnの合成を行い、そのシスプラチン型白金錯体を合成した。NMRスペクトルより白金錯体の溶存状態における糖とキレート環のコンホメーションを考察した。スピン-スピン結合定数より、糖のそれぞれの水素はトランスであり、アキシャル位に位置することがわかった。またプロパン部のキレート環のコンホメーションは(λ)-ゴーシュであると推定した。

Research Products

• [Publications] 矢野重信: "General Synthesis of Useful Chelating Reagents having a Sugar Unit,1,3-Diamino-2-propyl β-D-Glucopyranoside and 1,3-Diamino-2-propyl α-D-Mannopyranoside," Chem.Lett.255-256 (1999)
• [Publications] 三方裕司: "Synthesis and Phototoxic Property of Tetra-and Octa-Glycoconjugated Tetraphenylchlorins" Bioinorg.Med.Chem.Lett.8. 3543-3548 (1998)
• [Publications] 矢野重信: "Antigungal Nickel(II) Complexes Derived from Amino Sugars against Pathogenic Yeast, Candida Albicans" J.Inorg.Biochem. 69. 15-23 (1998)
• [Publications] 棚瀬知明: "Sereochemistry of nickel(II) complexes with N-glycosylamine ligands from 1,3-diaminopropane and aldopentoses. Correlation between configurational structures" J.Chem.SOC.,DALTON Trans.345-352 (1998)
• [Publications] 加藤昌子: "Two-dimensional Stacking of Dichloro(dipyridophenadine)" Acta.Cryst.C24. 621-624 (1998)
• [Publications] 棚瀬知明: "(μ-Oxo or hydroxo)bis(μ-carboxylato)diruthenium(III)Complexes with Tris(1-pyrazolyl)borate Face-capping Ligand,Affording Versatile Oxidation States" New J.Ckem..927-929 (1998)
• [Publications] 矢野重信: "X線構造解析" 朝倉書店, 45 (1999)