1999 Fiscal Year Annual Research Report
生理活性ハイブリッド錯体の分子設計とバイオメカニズムの解明
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08404044
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| Research Institution | NARA WOMEN'S UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
矢野 重信 奈良女子大学, 大学院・人間文化研究科, 教授 (60011186)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
鈴木 孝仁 奈良女子大学, 理学部, 教授 (60144135)
三方 裕司 奈良女子大学, 理学部, 助手 (10252826)
加藤 昌子 奈良女子大学, 大学院・人間文化研究科, 助教授 (80214401)
大倉 一郎 東京工業大学, 生命理工学部, 教授 (90089821)
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| Keywords | 糖 / 錯体化学 / 白金錯体 / ジアジド / 抗がん活性 |
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| Research Abstract |
1.生体適合性に優れた糖質を含むシスプラチン誘導体の開発は、水溶性の向上、毒性の軽減ならびに腫瘍選択性を目指すものであり、重要な研究課題である。本研究では、キラルな2,3-プロパンジアミンにO-グリコシド結合により糖を導入した配位子の合成を行い、それらを用いてシスプラチン型Pt(II)錯体の合成を行った。
2.アセチル保護基を有するD-グルコースと2,3-ジブロモ-1-プロパノールから、目的とする配位子(2S)-1-β-D-Glc-pn)を合成した。同様の方法で、(2R)-1-β-L-Glc-pn),(2S)-1-β-D-Xyl-pn)を合成した。合成中間体であるジアジド体のジアステレオマー分割を行い、光学的に純粋な不斉エチレンジアミンをえた。またジアジド化合物のX線結晶構造解析を行った。さらに、得られた配位子をテトラクロロ白金(II)酸カリウムと反応させ[PtCl_2((2S)-1-β-D-Glc-pn)],[PtCl_2((2R)-1-β-L-Glc-pn)]および[PtCl_2((2S)-1-β-D-Xyl-pn)]の合成を行い、^1HNMRスペクトル、円偏光二色性スペクトルより、溶存状態における構造を推定した。
3.ジアジド体のX線結晶構造解析の結果、それぞれの配位子は、糖ユニットのピラノース環が、β-^4C_1chair型であった。また、((2S)-1-β-D-Glc-pn),((2S)-1-β-D-Xyl-pn)のエチレンジアミン部位の絶対配置はS、((2R)-1-β-L-Glc-pn)の絶対配置はRと推定した。それぞれの白金錯体は、白金1原子に対して、配位子1分子、塩素2原子、水1分子を含むことが元素分析より確認された。また、溶存状態におけるキレート環のコンホメーションは、[PtCl_2((2S)-1-β-D-Glc-pn)],[PtCl_2((2S)-1-β-D-Xyl-pn)]はλ-ゴーシュ、[PtCl_2((2R)-1-β-L-Glc-pn)]はδ-ゴーシュであると推定される。現在、これらの白金錯体のマウス移植白血病(P388cell)に対する制癌効果の検定中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] S.Yano: "General Synthesis of Useful Chelating Reagents having a Sugar Unit,1,3-Diamino-2-propyl β-D-Glucopyranoside and 1,3-Diamino-2-propyl α-D-Manno pyranoside"Chem.Lett.. 255-256 (1999)
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[Publications] S.Yano: "First synthesis and characterization of zinc(II) complexes containing N-glycosides derived from ethylenediamine and D-glucosamine"J.Chem.Soc.DALTON Trans.. 1851-1855 (1999)
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[Publications] T.Tanase: "Peroxo-Bridged Dinuclear Cobalt(III) Complex Containing N-Glycoside Ligands from Tris (2-aminoethyl)amine and D-Glucose or Maltose (α,D-Glucopyranosyl-(1->4)-D-Glucose)"Inorg.Chem.. 38. 3150-3159 (1999)
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[Publications] H.Takagi: "Feasible attachment of a dinuclear ruthenium complex to gold electrode surfaces.-A screening method to find functional electrodes"Electrochemistry. 67. 1192-1193 (1999)
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[Publications] T.Tanase: "Novel MnIIMnIIIMnII Trinuclear Complexes with Carbohydrates Bridged Derived from Seven-Coordinate Mn(II) Complexes with N-Glycoside"Inorg.Chem.. (印刷中).
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[Publications] T.Tanase: "Substrate-dependent Chemoselective Aldose-Aldose and Aldose-Ketose Isomerizatioos of Carbohydrates Promoted by Combinations of Calcium lon and Monoamine"Carbohydr.Res.. (印刷中).
