アデノウイルスベクターによる肝移植片特異的遺伝子導入

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08407033
• Research Institution: University of the Ryukyus
• Principal Investigator: 武藤 良弘 琉球大学, 医学部, 教授 (60157724)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 白石 祐之 琉球大学,医学部, 付属病院, 講師 (00264482) ; 草野 敏臣 琉球大学, 医学部, 助教授 (10244295)
• Keywords: adenovirus vector / retrovirus vector / xenotransplantation / gene transfer

Research Abstract

私たちはブターヒトの異種間移植において超急性拒絶反応を克服するために、ヒト補体抑制蛋白をコードしたcDNAを挿入したadenovirus vectorを使用し、これらの蛋白を高率にブタ肝臓に発現させることを目的としている。今年度はそのadenovirus vector、作製成実験とともにラットやブタを用いたadenovirus vectorやretrovirus vectorの遺伝子導入実験を施行した.
研究業績としては以下に示すとおりである.1.ex vivo法(体外遺伝子導入法)を用いた心臓移植片へのadenovirus vectorによるマーカー遺伝子(LacZ)の導入方法の検討において、心筋細胞の1-1.5%に遺伝子導入を認め、発現は10日間持続した。
2.体内肝灌流法(in situ perfusion)を用いた肝臓移植片へのadenovirus vectorのLacZの導入方法を検討し、経肝動脈投与において門脈域への有効な遺伝子導入効果を認めた。3.肝移植片におけるadenovirus vectorとretrovirus vectorの遺伝子導入を比較し、adenovirus vectorの遺伝子導入は2〜14日目まで認められ冷阻血下での導入効率が高かった。一方、retrovirus vectorの遺伝子導入には肝切除が必要であった。

Research Products

• [Publications] 白石祐之,他: "Adenovirus-Mediated Gene Transfer Using Ex Vivo Perfusion of the Heart Graft" Surgery Today. 26(8). 624-628 (1996)
• [Publications] 白石祐之,他: "Adenovirus-mediated gene transfer using in-situ perfusion of the liver graft" Transplantation International. 10(3). 202-206 (1997)
• [Publications] 白石祐之,他: "Graft-directed gene transfer in rat model of liver transplantation" Ryukyu Medical Journal. 17(1). 21-24 (1997)