1998 Fiscal Year Annual Research Report

下細胞サブセット特異的サイトカイン産生制御とNF-ATファミリー転写因子の機能

Research Project

Project/Area Number	08457103
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	新井賢一東京大学, 医科学研究所, 教授 (00012782)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	佐藤憲子東京大学, 医科学研究所, 助手 (70280956) 渡辺すみ子東京大学, 医科学研究所, 助手 (60240735) 正井久雄東京大学, 医科学研究所, 助教授 (40229349) 横田崇東京大学, 医科学研究所, 客員教授 (50134622)
Keywords	T細胞 / サイトカイン / T細胞サブセット / 転写因子 / 核移行 / NF-AT / DNaseI hypersensitive site / GATA-3
Research Abstract	NFATの機能解析 TCR刺激によるサイトカイン等の免疫制御遺伝子の発現誘導において、転写因子NFATは重要な役割を果たす。我々はNFATファミリーを構成するヒト、マウスNFATp/c/xを単離後、特にNFATxを対象にそのドメイン解析を行った。この結果DNA結合、AP-1との会合はRel相同ドメインが、カルシニューリン(CN)依存性の制御はN末端ドメインが担うことを見い出した。N末端ドメインのより詳細なマッピングから、細胞内局在に関与するCRIを含む複数のドメインを特定し、その変異によりCN非依存性活性化能を有する変異体を作成した。さらにC末端ドメインの解析においては、他のNFATファミリーでも保存される転写活性化ドメインを見い出した。一方NFATの生理的機能では、NFATxが高発現する胸腺細胞でNFATp/c/xの分布を検討し、胸腺細胞の分化過程でこれらが異なる発現制御を受け、DP期にはNFATxが選択的にDNA結合活性を構成することを示し、NFATがT細胞の初期分化にも重要な役割を果たす知見を得た。 T細胞サブセット特異的サイトカイン産生制御 Th2特異的に発現しその機能において重要なサイトカインである1L-4,IL-13は、染色体上で近接して発現する。またIL-4は近位プロモーター単独の機能では十分な発現が保証されず、より高位の制御機構が示唆された。我々はT細胞クローン、およびTCRトランスジェニックマウス由来のナイーブT細胞を用いたTh1/Th2のin vitro分化系を用いた解析で、IL-4とIL-13各遺伝子座の間にTh2細胞特異的なDNaseI hypersensitive siteを同定し、この出現がTh2への分化に従い新たに誘導されることを示した。また、IL-5プロモーターの解析において、GATA-3がTh2特異的なIL-5遺伝子の発現に重要であることを見い出した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Takemoto N, et al.: "Th2-specific DNase I-hypersensitive sites in the murine IL-13 and IL-4 intergenic region." Int Immunol. 10. 1981-1985 (1998)
[Publications] Imamura R, et al.: "Carboxyl-terminal 15-amino acid sequence of NFATxl is possibly created by tissue-specific splicing and is essential for transactivation activity in T cells" J.Immunol. 161. 3455-3463 (1998)
[Publications] Amasaki Y, et al.: "Distinct NFAT family proteins are involved in the nuclear NFAT-DNA binding complexes from human thymocyte subsets." J.Immunol. 160. 2343-2352 (1998)
[Publications] Masuda ES, et al.: "Signalling into the T-cell nucleus : NFAT regulation" Cell Signal. 10. 599-611 (1998)
[Publications] Masuda ES, et al.: "Control of NFATxl nuclear translocation by a calcineurin-regulated inhibitory domain" Mol Cell Biol. 17. 2066-2075 (1997)
[Publications] Liu J, et al.: "Calcineurin-dependent nuclear translocation of a murine transcription factor NFATx : molecular cloning and functional characterization" Mol Biol Cell. 8. 157-170 (1997)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

下細胞サブセット特異的サイトカイン産生制御とNF-ATファミリー転写因子の機能

Principal Investigator

新井 賢一 東京大学, 医科学研究所, 教授 (00012782)

Research Products

[Publications] Takemoto N, et al.: "Th2-specific DNase I-hypersensitive sites in the murine IL-13 and IL-4 intergenic region." Int Immunol. 10. 1981-1985 (1998)

[Publications] Imamura R, et al.: "Carboxyl-terminal 15-amino acid sequence of NFATxl is possibly created by tissue-specific splicing and is essential for transactivation activity in T cells" J.Immunol. 161. 3455-3463 (1998)

[Publications] Amasaki Y, et al.: "Distinct NFAT family proteins are involved in the nuclear NFAT-DNA binding complexes from human thymocyte subsets." J.Immunol. 160. 2343-2352 (1998)

[Publications] Masuda ES, et al.: "Signalling into the T-cell nucleus : NFAT regulation" Cell Signal. 10. 599-611 (1998)

[Publications] Masuda ES, et al.: "Control of NFATxl nuclear translocation by a calcineurin-regulated inhibitory domain" Mol Cell Biol. 17. 2066-2075 (1997)

[Publications] Liu J, et al.: "Calcineurin-dependent nuclear translocation of a murine transcription factor NFATx : molecular cloning and functional characterization" Mol Biol Cell. 8. 157-170 (1997)

新井賢一東京大学, 医科学研究所, 教授 (00012782)