1996 Fiscal Year Annual Research Report
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08457150
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
小池 隆夫 北海道大学, 医学部, 教授 (80146795)
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| Keywords | 抗リン脂質抗体 / 抗カルジオリピン抗体 / β_2-グリコプロテインI / 抗リン脂質抗体症候群 / 血栓症 |
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| Research Abstract |
抗カルジオリピン抗体やループスアンチコアグラントなどの抗リン脂質抗体の出現を伴う自己免疫疾患「抗リン脂質抗体症候群」は、これらの自己抗体による易血栓性が基本病態と考えられている。近年我々は、抗リン脂質抗体症候群で検出されるいわゆる抗カルジオリピン抗体がカルジオリピンそのものではなく、カルジオリピンなどのリン脂質と結合したときに現れるβ_2-グリコプロテインIの構造変化を認識していることを示した。
本研究の目的は、抗カルジオリピン抗体の対応抗原であるβ_2-グリコプロテインI分子上のエピトープの構造を、組換え蛋白およびその欠失変異蛋白、およびペプチドライブラリーを用いて解析し、自己抗原としてのβ_2-グリコプロテインIの性状を明らかにすることにある。当該年度の研究で以下の点が明らかになった。
1.酸素原子を導入したポリスチレンプレートに直接β_2-グリコプロテインIを吸着させると、構造に変化が生じ抗体の認識するエピトープが現れることを示してきた。今回は、そのエピトープがドメインIVを中心とした構造であることを欠失変異蛋白を用いる検討で明らかした。同時に抗リン脂質抗体症候群で現れる抗体には多様性があることも示した。
2.phage-display randam peptide library法によるエピトープマッピング(8-merのペプチドによる)で、複数の抗リン脂質抗体症候群患者由来のモノクローナル抗カルジオリピン抗体の反応するアミノ酸配列が決まった。
3.現在までに、ヒトβ_2-グリコプロテインIを産生するトランスジェニックマウス(1コロニー)を樹立した。
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[Publications] Takeya, H.: "Anti-β_2-glycoprotein I (β_2-GPI) monoclonal antibodies with lupus anticoagulant-like activity enhance the β_2-GPI binding to phospholipid" J. Clin. Invest.(in press).
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[Publications] Hasunuma, Y.: "Involvement of β_2-glycoprotein I and anticardiolipin antibodies in oxidatively modified low-density lipoprotein uptake by macrophages." Clin. Exp. Immunol.107. 569-573 (1997)
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[Publications] Tsutsumi, A.: "Antibodies to β_2-glycoprotein I and clinical manifestations in patients with systemic lupus erythematosus" Arthritis Rheum.39. 1466-1474 (1996)
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[Publications] Koike, T.: "Anti-β_2-glycoprotein I antibody : specificity and clinical significance." Lupus. 5. 378-380 (1996)
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[Publications] Koike, T.: "Anticardiolipin and β_2-glycoprotein I" Lupus. 5. 156-157 (1996)
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[Publications] Igarashi, M.: "Human β_2-glycoprotein I as an anticardiolipin cofactor determined using deleted mutants expressed by a baculovirus system" Blood. 87. 3262-3270 (1996)
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[Publications] 松浦栄次: "臨床免疫学" 朝倉書店(印刷中),
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[Publications] Matsuura, E.: "Autoantibodies" Elsevier, Sciences B. V., 880 (1996)
