乳児白血病における11q23転座に関連する遺伝子の単離とその解析

1998 Fiscal Year Final Research Report Summary

• Project/Area Number: 08457220
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Pediatrics
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 林 泰秀 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (30238133)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小林 美由紀 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60205391) ; 柳澤 正義 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (90049031) ; 別所 文雄 東京大学, 医学部・附属病院, 助教授 (40010285)
• Project Period (FY): 1996 – 1998
• Keywords: 乳児白血病 / 11q23転座 / MLL遺伝子 / CBP遺伝子 / p300遺伝子 / ABI-1遺伝子 / アセチル化

Research Abstract

乳児白血病の約70%にMLL遺伝子の再構成がみられ、この遺伝子が発症と進展に重要な役割を有する。我々はこれまでt(5;6;11)-乳児白血病の切断点のクローニングより6q27座位するAF6遺伝子と、5q12に座位するAF-5α遺伝子を単離し、これらの遺伝子の性状を検討してきた。この3年間に我々は、t(11;16)(q23;p13)、t(11;22)(q23;q13)およびt(10;11)(p12;q23)のMLL遺伝子の相手遺伝子の単離を行い、その性状を検討した。近年t(8;16)(p12;p13)―白血病の16p13より、CBP遺伝子が単離された。我々はこのCBP遺伝子がt(11;16)に関連する遺伝子である可能性を考え、CBPとその相同性の高い、p300cDNAをプローブにしてサザンブロッティングとノーザンブロッティングを行ったところ、正常とサイズの異なるバンドがみられた。MLLとCBP、p300遺伝子のプライマーを設定し、RT-PCR法を行ったところ、MLL-CBPおよびMLL-p300のキメラcDNAが検出でき、16p13の相手がCBP遺伝子、22q13の相手がp300遺伝子であることを明らかにした。またt(10;11)の10p12よりcDNAライブラリーをスクリーニングし、ABI-1遺伝子を単離した。これらの遺伝子の種々の組織での発現をみると、CBPとp300遺伝子はほとんどの組織で発現がみられた。さらに現在保有しているt(5;11),t(11;17)等の白血病細胞を用いてcDNAライブラリーを作り、相手遺伝子の単離を行い、種々の組織での発現等、その産物の性状の詳細な検討を通じて、造血組織の発生・分化におけるこれらの遺伝子の役割と乳児白血病発症における役割を解明している。

Research Products

• [Publications] Kitabayashi I.et al.: "The AMLI-MTG8 leukemic fusion protein forms a complex with a novel member of the MTG8(ETO/CDR) family、MTGR1."Mol Cell Biol. 18. 846-858 (1998)
• [Publications] Taki T.et al.: "ABI-1、a human homolog to mouse abl-interactor 1、fuses the MLL gene in acute myeloid leukemia with t(10;11)."Blood. 92. 1125-1130 (1998)
• [Publications] Yamamoto K.et al.: "Spontaneous regression of localized neuroblastoma detected by mass screening"J Clin Oncol. 16. 1265-1269 (1998)
• [Publications] Gamou T.et al.: "The partner gene of AML1 in t(16;21) myeloid malignancies is a novel member of the MTG8 (ETO) family."Blood. 91. 4028-4037 (1998)
• [Publications] Miyagawa K.et al.: "Loss of WT1 function leads to ectopic myogenesis in Wilms' tumour."Nature Genet. 18. 15-17 (1998)
• [Publications] Takita J.et al.: "The p16 (CDKN2A) gene is involved in the growth of neuroblastoma cells and its expression is associated with prognosis of neuroblastoma patients."Oncogene.. 17. 3137-3143 (1998)