NK細胞異常症の原因遺伝子解析-新たな免疫不全症としての確立

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457222
• Research Institution: Shinshu University
• Principal Investigator: 小宮山 淳 信州大学, 医学部, 教授 (50020798)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 上松 一永 信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (60262721) ; 小池 健一 信州大学, 医学部, 助教授 (40143979)
• Keywords: NK細胞 / パ-フォリン / Fas / NK細胞異常 / チェディアク-東症候群 / 免疫不全症

Research Abstract

NK細胞異常症の病態と障害部位を解明するとともに、殺細胞障害の原因遺伝子の解析を行った。
1.家族性NK細胞異常症
(1)詳細な表面マーカー検索によて、CD56^+細胞すべてCD3^+CD56^+であり、T細胞系に属する細胞であった。したがって、この疾患は、本質的にNK細胞欠損症であることが判明した。
(2)NK細胞の数的減少の原因解明を目的に、NK細胞の分化成熟能を検索した。骨髄細胞をstromal layerとIL-2、またはstem cell facter、IL-7、TNF-α、IL-β存在下で培養し、培養細胞についてflow cytometryを行った。その結果、CD3^-CD56^+は検出できず、さらに詳細な検討が必要となった。
(3)キラーT細胞ではパ-フォリンmRNA発現機構は正常であった。
2.チェディアク-東症候群
(1)3例につき検討した。
(2)NK細胞活性はK562細胞に対して著減していたが、Jurkat細胞に対しては認められた。Jurkat細胞に対する殺細胞機能はTNF-αに基づくものではなかった。
(3)パ-フォリンmRNA発現機構は正常であり、蛋白レベルでも正常に存在した。
(4)Fas-Fasリガンドを介するアポトーシス系の殺細胞機構を検索した。その結果、Fas mRNA発現は正常であり、機能も正常に発揮された。

Research Products

• [Publications] Agematsu,K. Komiyama,A.: "B cell subpopulations separated by CD27 and crucial collaboretion of CD27+ cells and helper T cells--." Eur.J.Immunol.27. 2073-2079 (1997)
• [Publications] Shiohara,M. Komiyama,A.: "P21^<WAF1> mutations and human malignancies." Leukemia Lymphoma. 26. 35-41 (1997)
• [Publications] Yasui,K. Komiyama,A.: "Theophylline accelerates human granulocyte apoptosis not via phosphodiestarase inhibition." J.Clin.Invest.100. 1677-1684 (1997)
• [Publications] Higuchi,T. Koide,K.: "Proliferative and differentiative potential of thrombopoitin-responsive precursors." Exp.Hematol.25. 463-470 (1997)
• [Publications] Nakazawa,T. Agematsu,K.: "Later development of fas ligand-mediated cytotoxicity as compared with granule-mediated---." Immunology. 92. 180-187 (1997)
• [Publications] Shiohara,M. Komiyama,A.: "Cytostatic effect of TNFa on cancer cells is independent of p21^<WAF1>." Oncogene. 15. 1605-1609 (1997)
• [Publications] Agematsu,K. Komiyama,A.: "Generation of plasma cells from peripheral blood memory B cells." Blood. 91. 173-180 (1998)
• [Publications] 安井耕三, 小宮山淳: "Chediak-Higashi症候群の責任遺伝子" 医学のあゆみ. 180. 510-511 (1997)
• [Publications] 小池健一, 小宮山淳: "チェルノブイリ原発事故後のベラル-シ共和国に対する医療協力" 日本医事新報. 3818. 53-55 (1997)
• [Publications] 小宮山淳: "原発性免疫不全症候群の分類" 小児内科. 29. 901-908 (1997)
• [Publications] 薮原明彦,小宮山淳: "IgGサブクラス欠乏症" 医学のあゆみ. 182. 798-802 (1997)
• [Publications] 小宮山淳, 上松一永: "小児科学-続発性免疫不全症(分担)" 白木純夫 前川善平(編),医学書院, 8 (1997)