染色体転座関連遺伝子の造血器細胞の分化・増殖における役割

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08457282
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Aichi Cancer Center Research Institute
• Principal Investigator: 瀬戸 加大 愛知県がんセンター, 化学療法部, 部長 (80154665)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中村 栄男 愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (80180363) ; 鏡味 良豊 愛知県がんセンター, 研究所, 研究員 (30270721) ; 城 達郎 愛知県がんセンター, 化学療法部, 研究員 (70280807)
• Keywords: リンパ腫 / 造血器腫瘍 / cyclin D1 / cyclin D2 / cyclin D3 / BCL2 / BCL6 / MLL

Research Abstract

相同性の高いG1 cyclinであるcyclinD1、D2、D3について、種々の分化段階の造血器腫瘍での発現をノーザン解析したところ、骨髄性白血病では一定の傾向はみられなかったが、リンパ系腫瘍では、D1の発現はt(11;14)転座等の遺伝子変異を反映しているのに対し、D2の発現はT細胞系の系統特異性を反映していた。D3は普遍的に発現がみられたが、D1ないしD2の過剰発現がある場合は発現が減弱していた。即ち、リンパ系細胞にはG1サイクリンが系統により使い分けられており、分化に対し何らかの役割を担っていることが推測された。BCL-6遺伝子再構成はびまん性大細胞型リンパ腫(DLL)に関連すると考えられているが、DLLは正常リンパ球分化段階のどこに位置づけられるか不明であり、また、均一でない可能性も示唆されている。このリンパ腫群をCD5+/CD10-群(グループI)、CD5-/CD10+群(グループII)、CD5-/CD10-群に分類し、さらにCD5-/CD10-群を発生部位(リンパ節由来;節性(グループIII)とリンパ節組織以来由来;節外性(グループIV)並びに免疫芽球群(グループV)に亜分類し、分子異常についての共通項の有無について検討している。グループIからIIIのそれぞれ一部にBCL-2再構成認められ、BCL1過剰発現は全例陰性であった。BCL6再構成について、上記亜分類が特定の分化段階を反映しているか検討中である。MLL遺伝子は多分化能造血器幹細胞に近い分化段階の腫瘍化を引き起こすが、MLL転座白血病に共通する分断型MLL遺伝子マウス骨髄球細胞株32Dcl3に導入したところG-CSF添加による顆粒球への分化を阻止することが明らかとなった。また、t(9;11),t(11;19)転座型MLLキメラ遺伝子を構築し、細胞内分布を調べたところ、すべて核に局在することが明らかとなった。

Research Products

• [Publications] Takahashi,N.: "Translocation (9;11;22) (p22;q23;q11) : A New Type of Coplex Variant Translocation of t (9;11) (p22;q23) with MLL Rearrangement." Cancer Genet.Cytogenet.88. 26-29 (1996)
• [Publications] Yatabe,Y.: "Clinicopahologic Study of PRAD1/cyclin D1 overexpressing lymphoma with special reference to mantle cell lymphoma,a distinct molecular pathologic entity." Amer,J.Surg.Pathol.20. 1110-1122 (1996)
• [Publications] Kojima,M.: "Centroblastic and centroblastic-centrocytic lymphomas associated with prominent epithelioid granulomatous response without plasma cell differentiation. A clinicopathologic study of twelve cases." Hum.Pathol.27. 660-667 (1996)
• [Publications] Taki,T.: "Frequency and clinical significance of the MLL gene rearrangements in infant acute leukemia." Leukemia. 10. 1303-1307 (1996)
• [Publications] Joh,T.: "High establishment efficiency of lymph node stroma cells which spontaneously produce multiple cytokines derived from adult T-cell leukemia/lymphoma patients." Int.J.Oncology. 9. 619-624 (1996)
• [Publications] Joh,T.: "Identification of MLL and chimeric MLL gene products involved in 11q23 translocation and possible mechanisms of leukemogenesis by MLL truncation." Oncogene. 13. 1945-1953 (1996)
• [Publications] Hata,M.: "Genomic cloning of a human heat shock protein 40 (Hsp40) gene (HSPF1) andits chromosomal localization to 19p13.2." Genomics. 38. 446-449 (1996)
• [Publications] Kakuda,H.: "A novel human leukaemic cell line,CTS,has a t (6;11) chromosomal translocation and characteristics of pluripotent stem cells." Brit.J.Haematol.95. 306-318 (1996)
• [Publications] Ohshima,A.: "11q23 aberration is an additional chromosomal change in de nove acute leukemia after treatment with etoposide and mitoxantrone." American J.Hematol.53. 264-266 (1996)
• [Publications] Taki,T.: "Fusion of the MLL gene with two different genes,AF-6 and AF-5a,by a coplex translocation involving chromosome 5,6,8,and 11 in infant leukemia." Oncogene. 13. 2121-2130 (1996)
• [Publications] Kagami,Y.: "A nodal g/d T-cell lymphoma with an association of Epstein-Barr virus." Amer.J.Surg.Pathol.(印刷中). (1997)
• [Publications] Nakamura,S.: "Cyclin D1 overexpression in malignant lymphomas." Pathol.Int.(印刷中). (1997)
• [Publications] Takashima,T.: "Detection of 14q32.33 translocation and t (11;14) in interphase nuclei of chronic B cell leukemia/lymphoma by in situ hybridization." Int.J.Cancer. 印刷中 (1997)