子宮筋における各種収縮・弛緩因子の相互作用による収縮弛緩調節に関する研究

1998 Fiscal Year Final Research Report Summary

• Project/Area Number: 08457436
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Allocation Type: Single-year Grants
• Section: 一般
• Research Field: Obstetrics and gynecology
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 麻生 武志 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (60093176)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 己斐 秀樹 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (20280969) ; 久保田 俊郎 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (50126223) ; 東 洋 東京医科歯科大学, 医用器材研究所, 助教授 (20134736) ; 尾林 聡 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (10262180)
• Project Period (FY): 1996 – 1998
• Keywords: 子宮筋収縮 / 子宮筋弛緩 / エンドセリン / 一酸化窒素

Research Abstract

本研究ではエンドセリン(ET)・一酸化窒素(NO)子宮筋収縮・弛緩の調節機構を明らかにし、ひいては子宮筋収縮・弛緩の生理を明らかにすることを目的としており、以下の点を明らかにした。
(1)非妊娠及び妊娠ラット子宮筋においてET誘発子宮筋収縮はresting toneの上昇およびrhythmic contractionの2種類の収縮より構成されており、この2種類の収縮に関与するET受容体亜型は、ETAと考えられた。(2)妊娠の進行に伴いET誘発収縮はresting toneの上昇が変化し、非妊時と比較し妊娠7日令では減少20日令では増加していた。(3)非妊娠ラット子宮筋膜分画において[^<125>I]ETは単一結合部位を示し、ETA受容体が優位(90%)であった。妊娠時では、その全結合部位に変化は見られなかったが、新たに高親和性結合部位が出現し結合部位が2種類となっていた。またET拮抗剤を用いた競合実験では、BQ123抵抗性受容体が増加していた。(4)非妊娠ラット子宮筋においてET-1は低濃度ではETB受容体を介し弛緩を誘発した。(5)非妊娠及び妊娠各時期の摘出ラット子宮筋のNOによる弛緩は僅かであった。(6)NO合成酵素の内因性阻害物質であるN^G-metyl-L-arginine(L-NMMA),N^G-N^G-dimetyl-L-arginine(ADMA)のラット子宮筋内含有量は非妊娠時に比較して妊娠14,20日で減少し妊娠22日、産褥0日で増加していた。(7)ET-1のラット子宮筋内含有量は非妊娠時に比較して妊娠14,20日で減少し妊娠22日、産褥0日で増加しており、NO合成酵素の内因性阻害物質L-NMMA+ADMAの子宮筋内含有量と相関しており、NOが子宮筋においてET-1の産生の制御に関与する可能性が示唆された。

Research Products

• [Publications] Takeshi Aso: "The mechanism of myometrial contractions induced by ET-1 in rat"Molecular Human Reproduction. 3. 1029-1035 (1997)
• [Publications] 麻生武志: "Endothelin-1 誘発ラット子宮筋収縮の妊娠期別解析"産婦人科治療. 77. 129 (1998)
• [Publications] Takeshi Aso: "Gestational changes in endothelin-1-induced myometrial contractions and receptors in rat"Molecular Human Reproduction. 5. (1999)