1997 Fiscal Year Annual Research Report
高親和性可溶性TCRおよびMHC/ペプチド複合体による選択的免疫制御法の開発
Project/Area Number |
08557026
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Research Institution | Kyushu University |
Principal Investigator |
笹月 健彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (50014121)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
上川路 信博 九州大学, 生体防御医学研究所, 助教授 (90224659)
福井 宣規 九州大学, 生体防御医学研究所, 助手 (60243961)
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Keywords | MHC / ペプチド複合体 / GPIアンカー / PI-PLC / 高親和性 / Leucin Zipper |
Research Abstract |
免疫応答は、TCR・MHC/ペプチド複合体相互作用によりその特異性を規定された細胞-細胞相互作用の結果もたらされるリンパ球系細胞の増殖分化であると考えられるが、このことは逆に可溶性TCRあるいは可溶性MHC/ペプチド複合体を用いることにより、選択的に免疫応答を制御し得る可能性を示している。しかしながら、TCR・MHC/ペプチド複合体相互作用はlow affinityであることより、本研究では高親和性可溶性MHC/ペプチド複合体の樹立を試みた。 これまでに、I-A^b分子の細胞内ドメインをglycosyl-phosphatidylinositol(GPI)アンカーに置換し、CHO細胞に導入した後、PI-PLCでclevageを行うという方法論を試みたが、十分な量のヘテロデイマ-を得るには至らなかった。これは、α、β鎖の介合が不十分であることに起因すると考えられたので、この問題を克服するため、C端にlencin zipperのsequenceを導入したコンストラクトを樹立し、昆虫細胞に導入することで、単一I-A^b/ペプチド複合体を可溶性フォームとして大量に精製する系を進めている。
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Research Products
(10 results)
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[Publications] Savoie,CJ.: "MHC class I bound peptides of a colon carcinoma cell line,a Ki-ras gene-targeted progeny cell line and a B cell line." Cancer Letters. (in press).
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[Publications] Tana T.: "A HLA binding motif-aided peptide epitope library:A novel library design for the screening of HLA-DR4-restricted antigenic peptides ecognized by CD4 T cells" J.Human Genet.(in press).
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[Publications] Ohmori M.: "Activated Ki-ras enhances sensitivity of ceramide-induced apoptosis without c-Jun NH2-terminal kinase/stress-activated protein kinase or extracellular signal-regulated kinase activation in human colon cancer cells." Cancer Research. vol.57. 4714-4717 (1997)
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[Publications] Kimura A.: "Mutations in the cardiac troponin I gene associated with hypertrophic cardiomyopathy." Nature Genet.vol.16. 379-382 (1997)
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[Publications] Furuse M.: "Suppression of serum-induced c-jun expression by activated Ki-ras in human colon cancer cells." Jpn.J.Human Genet.vol.42. 409-416 (1997)
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[Publications] Ohmori M.: "DNA typing of HLA class I (HLA-A) and class II genes (HLA-DR,-DO,and -DP) in Japanese patients with gastric cancer." Tissue Antigens. vol.50. 277-282 (1997)
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[Publications] Fukui Y.: "Differential requirement of MHC class II molecules expressed on hematopoietic cells for positive selection of CD4+ thymocytes in TCRab and TCRb transgenic mice." Int.Immunol.vol.9. 1385-1391 (1997)
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[Publications] Ishimoto T.: "In Vitro and In Vivo evidence for high frequency of I-Ab-reactive CD4+ T cells in HLA-DQ or HLA-DRA transgenic mice lacking endogenou MHC class I and/or class II expression." J.Immunol.vol.159. 3717-3722 (1997)
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[Publications] Fukui Y.: "Positive and negative CD4+ thymocyte selection by a single MHC class II/peptide ligand affected by its expression level in the thymus." Immunity. vol.6. 401-410 (1997)
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[Publications] Takeshita T.: "Identification of HLA-DQ6-derived peptide recognized by mouse MHC class I H-2Db-restricted CD8+ T cells in HLA-DQ6 transgenic mice." Jpn.J.Human Genet.vol.42. 225-232 (1997)