激症肝不全治療に関する研究:部分生体肝を用いた補助的一時的同所性移植の実験的検討

1996 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08557078
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• Section: 試験
• Research Institution: Showa University
• Principal Investigator: 中野 浩 昭和大学, 医学部, 助手 (10241035)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 熊田 馨 昭和大学, 医学部, 教授 (00025602) ; 山口 真彦 昭和大学, 医学部, 助手 (00266149)
• Keywords: fulminant hepatic failure / hepatocellular oxidative stress / neutrophil oxidative stress / N-acetylcysteine / 還元型グルタチオン

Research Abstract

補助的一時的部分同所性肝移植(Auxiliary Temporal Partial Prthotopic Liver Transplantation(ATPOLT)の動物実験を計画するにあたり、まず,総担管結紮1週間後に肝左葉切除を行いことによりfulminant hepatic failureモデルを作成し,その病態に活性酸素障害がいかに関連しているかを検討した。[方法]雄性ビ-グル犬の総担管結紮により,閉塞性黄疸モデルを作成し,1週間後に肝左葉切除を施行した。実験1として,非閉塞性黄疸肝切除群,1週間閉塞性黄疸肝切群を作成した.実験2として,1週間閉塞性黄疸肝切群に一週間5%Glucose 1ml連日皮下注した群(D5%群)とN-acetylcysteine150mg/kg1ml連日皮下注した群(NAC群)を比較した。測定項目として,好中球の活性酸素産生能をflow cytometryで測定した(DCF-index).また,肝細胞oxidative stressは,HPLCにより肝組織内の還元型グルタチオン(GSH)と酸化型グルタチオン(GSSG)を同時測定して,GSSG/GSH値で検討した.[結果]実験1.Hepatocellular oxidative stressの指標である肝組織GSSG/GSHは,非閉塞性黄疸肝切除群に比較して,1週間閉塞性黄疸肝切群にて有意に高値であった.末梢血中における好中球oxidative stress(DCF-index)は,1週間閉塞性黄疸肝切群は非閉塞性黄疸肝切除群に比し,有意に高値となった(p<0.01).肝組織内浸潤好中球oxidative stressは,1週間閉塞性黄疸肝切群は非閉塞性黄疸肝切除群に比し,有意に高値となった(p<0.05).実験2.NAC投与群はD5%群に比してGOT値の改善が認められた.Hepatocellular oxidative stressの指標であるGSSG/GSHはNAC投与により低下した.NACの投与により門脈血流量,肝組織血流量の有意な上昇を認めた.しかしながら,好中球oxidative stressは,末梢血,肝組織中も,NAC投与で上昇を認めた.[結論]Free radical scavengerであるNAC投与すると,肝機能,hepatocellular oxidative stressが改善されるが,好中球oxidative stressは上昇した.閉塞性黄疸時肝切除後の肝機能障害にhepatocellular oxidative stressが関与し,oxidative stressの治療は効果的である可能性が示唆された.しかし,好中球oxidative stressの抑制は,治療効果につながらない可能性が示唆された.

Research Products

• [Publications] Nakano H,et al: "Amelioration of hepatocellularintegrity and inhibition of sinusoidal oxidarive stress by N-acetylcystcine pretrcatment in cold ischemia-reperfusion injury of rat liver." Eur Surg Res. 28. 245-255 (1996)
• [Publications] Nakano H,et al: "Histopathological response to preoperative chemotherapy induding 5-fluorouraci additionally assessed by immunocytochemical and pharmacologic parameters in advanced gastric cancer patients." Surg Today. 26. 482-488 (1996)
• [Publications] Nakano H,et al: "The effects of NAC or 1A29 on iscbemia-reperfusion injury of the rat steatotic liver." Eur Surg Res. suppl 1. 16-17 (1996)
• [Publications] Nakano H,et al: "Prediction of postoperative decompeosated liver function by technetium 99m galactosyl human serum albumin liver scintigraphy in patients with hepatocellular carcinoma complicated with chronic liver diseases." Br J Surg in press.
• [Publications] Nakano H,et al: "A monoclonal antibody against JCAM-1 suppressed hepatic ischemia-reperfusion injury." Eur Suug Res. 29. 93-100 (1997)
• [Publications] Nakano H,et al: "Heparin-like glycosminoglycans inhibit leukocyte adhesion tp endotoxin-activated human vascular endothelial cells under nonstatic conditions." Eur Surg Res. 28. 428-435 (1996)
• [Publications] Nakano H,et al: "Prognostic ebaluation of locally advanced gastric cancer patients with preoperative downstaging chemotherapy." Cancer Detect Prev. 20. 447-448 (1996)
• [Publications] Nakano H,et al: "PThe effects of N-acctylcysteine or anti-ICAM-1 monocional antibody against ischenia-reperfusion injury of thr rat steatotic liver produced by choline-methionine deficient diet." Hepatology in press.
• [Publications] Nakano H,et al: "The efficacy of N-acetylcysteine preconditioning against reperfusion injury after prolonged cold ischerma in a severely glutathione-decreased rat liver produced by buthionine sulfoximine,Eur J Surg in press" Eur J Surg in press.
• [Publications] Nakano H,et al: "Prognosis of HCC with chronic liver diseases and risk of hepatectomy:Prediction using technetium 99m-GSA liver scintigraphy." XXX World Congress of the International College of Surgeons.Monduzzi Editore S.p.A.771-774 (1996)