1998 Fiscal Year Annual Research Report
麻薬・覚醒剤中毒の脳内代謝に関与する酸素系についての酸素学的・免疫組織学的研究
Project/Area Number |
08670485
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Research Institution | Osaka University |
Principal Investigator |
山崎 元彦 大阪大学, 医学部, 助手 (30230410)
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Keywords | FAD / モノオキシゲナーゼ / 薬物代謝酸素系 / メタンフェタミン / シトクロムP-450 / 免疫組織学 / 肝臓 / 腎臓 |
Research Abstract |
法医学領域において、麻薬・覚醒剤中毒の発現機序は、代謝経路を含め解明すべき多くのことが残っている重要なテーマである。従来、麻薬・覚醒剤の代謝産物についての検出同定については多くの研究がなされてきたが、特に麻薬・覚醒剤代謝に関与する薬物代謝の酵素系については未だ充分には解明されていない。そこで、麻薬・覚醒剤の代謝に関与するといわれる酵素系について検討し、特に、メタンフェタミン、コカインのN位の水酸化を触媒するとされるFAD含有モノオキシゲナーゼに注目した。 本年度は、ヒトフラビン(FAD)含有モノオキシゲナーゼ(FMO)のヒト腎組織中の分布を剖検例で得た腎組織を用い免疫組織学的に検討した。 ヒト腎ミクロゾーム中でのメチマゾール(MEM)を基質に用い、NADPHの340nmでの吸光度の変化を測定することによるFMO活性は、l.75〜4.50ナノモル/分/ミリグラムタンパクであった。ブタ肝から精製したFMOを用い作成した抗体は、ヒト腎ミクロゾームでのFMO活性を抑制し、免疫学的に反応するタンパク質を認めた。ヒト腎組織を、この抗体を用い免疫組織学的に検索したところ、近位・遠位尿細管および集合管は染色されたが、糸球体は染色されず、FMOの局在性が認められた。次いで、同様な方法でフラビン(FAD)含有モノオキシゲナーゼ(FMO)のヒト肝組織中の分布を検討した。その結果、肝細胞はすべて染色されるが、染色性は均一ではなく、中心静脈周辺領域(ゾーン3)に濃染された。 これらの結果から、薬物代謝の局在性の検索には、免疫組織学的検索が優れた手法であることが明らかにされた。
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Yamazaki M: "Immunohistochemical study offlavin (FAD)-containing monooxygenase in human kidney" Res Pract Forens Med. 41・No.1. 135-142 (1998)
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[Publications] Yamazaki M: "A study of postmortem changes of flavin containing monooxygenase activities in the autolyzing liver of rat cadavers" Res Pract Forens Med. 41・No.1. 143-147 (1998)
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[Publications] 山崎元彦: "ゾピクロンを含む向精神薬中毒の一部検例" 日法医誌. 52・No.4. 245-252 (1998)
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[Publications] Yamazaki M: "Immunohistochemical and enzymological studies of flavin (FAD)-containing monooxygenase in human liver" Jpn J Forensic Toxicol. 17・No.1. 30-41 (1999)
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[Publications] Yamazaki M: "Distribution of flavin (FAD)-containing monooxygenase in human brain: a study autopsy cases." Jpn J Forensic Toxicol. 17・No.1. 42-50 (1999)