1996 Fiscal Year Annual Research Report
内視鏡的生検材料を用いたヒト大腸粘膜電解質輸送の検討
Project/Area Number |
08670581
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Research Institution | Kyoto University |
Principal Investigator |
塚田 英昭 京都大学, 医学研究科, 助手 (30207336)
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Keywords | ロイコトリエン / 炎症性腸疾患 / ユッシング法 / 内視鏡的生検 / 電解質輸送 / 短絡電流 / ロイコトリエン受容体拮抗剤 |
Research Abstract |
ロイコトリエンは炎症性腸疾患においてその病態に重要な役割を果たしていると考えられている.特にロイコトリエンは平滑筋収縮,および粘膜におけるイオン輸送に影響をあたえる結果,腸管蠕動運動亢進,電解質水分の喪失による下痢を惹起させる可能性がある.平成8年度は,まずペプチドロイコトリエン自体の作用を検討し,続いてペプチドロイコトリエン受容体拮抗剤(ONO-1078)の抑制効果をみることにより,同剤の臨床応用への可能性を検討した. 方法:ペプチドロイコトリエンによるラットおよびヒト大腸粘膜電解質輸送に与える影響をみる目的でユッシング法を,またラット平滑筋収縮に対する影響をみる目的でマグヌス法を用いた.ONO-1078は前投与によりその抑制効果をみた.ヒト生検材料は大腸内視鏡検査時に生検鉗子を用いて採取した. 結果:ラットおよびヒトのイオン輸送,ラット大腸平滑筋収縮は本来生体内に存在すると思われる濃度(1nM-100nM)で惹起された.短絡電流の変化は,ラットおよびヒト大腸粘膜で同様にII相性を示し,これは急激な一過性の低下に続く上昇であった.またこれはNa^+イオン吸収低下およびCl^-イオン分泌亢進であることが判明したラット大腸平滑筋はペプチドロイコトリエン投与直後から一過性に収縮した.ロイコトリエンの大腸電解質輸送および大腸平滑筋収縮に対する作用はONO-1078によって抑制できた. 結語:これらペプチドロイコトリエンの作用は炎症性腸疾患の下痢に関与している可能性があり,ONO-1078は軽,中等症炎症性腸疾患ペプチドロイコトリエン関連の下痢にたいし臨床的にも有用となることが期待された.
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Research Products
(1 results)