1997 Fiscal Year Annual Research Report
α2-アドレナリン受容体による細動脈収縮の情報伝達系とアシドーシスによる抑制
Project/Area Number |
08670834
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Research Institution | Hyogo College of Medicine |
Principal Investigator |
岩崎 忠昭 兵庫医科大学, 医学部, 教授 (90068437)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
立石 順 兵庫医科大学, 医学部, 講師 (60163490)
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Keywords | α2-adrenoceptor / ATP感受性カリウムチャンネル / アシドーシス / 抑制性GTP結合蛋白質 / 微小循環 / 百日咳毒素 / UK-14,304 / glibenclamide |
Research Abstract |
α2-アドレナリン受容体(α2-AR)を介する細動脈収縮は、α2-AR・ATP感受性カリウムチャンネル(K_<ATP>)・L型電位依存性カルシウムチャンネルの順に情報が伝達されると考えられている。本検討ではアシド-シシによるα2-アドレナリン受容体(α2-AR)を介する細動脈収縮の抑制の機序を以下の実験で検討した。WKYラットを対象に、精巣挙筋の径約100μm、長さ約2mmの細動脈を無傷で取り出し、この細動脈両端よりガラスピペットを挿入固定、Krebs液にて持続的に灌流される漕内に懸下、倒立顕微鏡からCCDカメラを経たテレビモニター上の血管径を経時的に測定した。ATP感受性カリウムチャンネル(K_<ATP>)拮抗薬glibenclamide(10nM〜10μM)の濃度反応曲線を1)無処置、2)α2-AR刺激薬UK-14,304(1μM)を投与し続け細動脈収縮を惹起しつつニトロプルッシドを投与し細動脈径はUK-14,304投与前に戻ったがα2-ARは刺激されたままである状態、3)UK-14,304(1μM)を投与し続け細動脈収縮を惹起しつつKrebs液をアシドーシス(pH=7.0)にして細動脈径がUK-14,304投与前に戻った状態の三条件で比較した。glibenclamideにより1)では濃度依存的に細動脈は収縮したが、2)では1)に比し有意に収縮が抑制され、3)では1)と同様に細動脈は収縮した。これらの結果より、アシドーシスはK_<ATP>を開口することによりα2-ARによる細動脈収縮を抑制すると考えられた。
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