CD28シグナル阻害による接触アレルギー寛容の誘導

1997 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08670952
• Research Institution: Tokyo Medical and Dental University
• Principal Investigator: 横関 博雄 東京医科歯科大学, 医学部, 助教授 (90210608)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 松永 剛 東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (50239050)
• Keywords: ランゲルハンス細胞 / 接触アレルギー / B7抗原 / サイトカイン / アトピー性皮膚炎

Research Abstract

平成8年度 : 皮膚病変部の免疫組織学的検討とダニ特異的Tリンパ球特異的増殖反応における役割
costimulatory molecule のACD,ADの発症機序における役割を in vivo、in vitro にて解析した。接触皮膚炎、アトピー性皮膚炎患者の病変部、パッチテスト部のCD80(B7‐1),CD86(B7‐2)の局在、発見程度を免疫組織科学的にて蛋白レベルを解析した。その結果、ADの病変部ではCD80が42%のLCにCD86が100%のLCに発見していた。CDの皮膚病変部でもCD80,CD86それぞれLC上に29%,57%発見していることが判った。また、正常皮膚ではB7分子は発見していなかった。AD,CDの皮膚病変部ではにCD86の発見頻度がCD80より高かった。さらに、AD患者のダニ特異的リンパ球刺激試験においてCD86抗体でLCを処理するとほぼ100%リンパ球増殖が阻止されるが抗CD80抗体では全然阻止できないことよりことよりすくなくともADのダニ特異的リンパ球増殖反応ではリンパ球を活性化させる副刺激はCD80でなくCD86であることが判った。(Ohki O et al. : The functional CD86 is predominantly expressed in LC in AD,Br.J.Dermatol.,1997 : 136 : 838‐845)。さらに、ヒトLCのB7分子の発見調節を解析した。分離したLCを各種のサイトカインで刺激したところIFNγ,GM‐CSF がともにCD80,CD86の発見を誘導したがIL‐4は CD86のみ発見を誘導した。また、IL‐10は CD80,CD86ともに発見抑制した(Yokozeki H,el al. : IFN‐γdifferntially regulate CD80 and CD86 expression on humanLC,Br.J.Dermatol.,136 : 837,1997) またIm MTNBS などのハプテンを器官培養系に投与したところ特にCD86が24時間後に強く発現した
平成9年度:マウスin vivo での接触アレルギー免疫寛容の誘導
また、TNP結合LCを balb/c mice の静脈内に投与して感作させるときに抗CD86抗体もしくは抗CD80抗体でLCを処理することにより感作を抑制しうるか検討した。その結果、マウス LCのCD86がCD80より接触アレルギー感作成立において重要な役割を果たすことも報告した。また、0.5nMの TNBS でマウス表皮を刺激したところ3時間後にCD80,CD86共に発見した。(Katayama I, et al.: Role of costimulatory molecules CD80 and CD86 in induction of contact sensitivity by haptenated epidermal cells,Bri.J.Dermatol.,in press,1977)

Research Products

• [Publications] Yokozeki H et al: "IFN‐γ differntially regulate CD80andCD86 expression on human Langehan alls" Brit J.Dermatol. 136. 831-837 (1997)
• [Publications] Ohki.O et al: "The functional CD80 is preanriantly expressed on langeshans all in atopic dirmat,t,J" Brit.J.Dermotol. 136. 838-845 (1997)
• [Publications] Katayama I et al.: ":Blockccde of costimulatory moleales CD80 and CD86 down rejulated induction of Contact sensitivity by haptenatl F C" Brit.J.Dermotol. 136. 846-852 (1997)
• [Publications] Satoh T et al: "Cycloshos rhamide-indudd. blood and tissue . eosinoplil in contact glusitirity-mechansm of haptenatd-induct eosinopblieu" Eu J.Iwnunol. 27. 85-91 (1997)
• [Publications] Igawa K et al: "Topical gluco corticoid augments both allegic and nunallirgic cutcneous readia in mice when arplied at the aftait stagy of CI" Allergology Intern. 46. 33-41 (1997)
• [Publications] Arimura M al: "Eperimental Stady for the Deuslopment of an in vido Ast for contact allengen II componsu study" Int Arch allergej Iiumurol (inpress).
• [Publications] 横関博雄: "サイトカンとアレルギー" メディカル レビュー社, 187-192 (1996)
• [Publications] 横関博雄: "自己免疫性皮膚疾患:免疫疾患-分子メカニズムから疾患診断診療まで" 羊工社, 136-137 (1996)