1997 Fiscal Year Annual Research Report
Retinoic acidによる高トリグリセライド血症の発症機序に関する研究
Project/Area Number |
08671146
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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Research Institution | Hamamatsu University School of Medicine |
Principal Investigator |
後藤 吉規 浜松医科大学, 医学部, 助手 (60252178)
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Keywords | retinoic acid / 高トリグリセライド血症 / fatty acid synthase / malic enzyme / lipogenesis / PPAR γ |
Research Abstract |
ビタミンAの誘導体である、all-trans retinoic acid(ATRA)は、近年前骨髄性白血病の分化誘導療法に用いられていますが、投与にて高トリグリセライド血症が出現することが知られています。昨年我々は、肝臓、白色・褐色脂肪組織でのlipogenesisの亢進が酵素レベルで起こっていることを証明し、これがATRAによる高トリグリセライド血症の原因と考えています。今回、我々はATRAの核内receptor、retinoic acid receptorとheterodimerを形成するretinoic acid X receptor(RXR)、また、RXRとheterodimerを形成し、脂質代謝をregulateするperoxisome proliferator-activated receptor γ (PRAR γ)のトリグリセライド代謝への影響を検討した。 <方法>体重が150グラム前後の雄のSDラットにRXRのligandである9-cis retinoic acid(RA)、PPAR γのligandであるtroglitazoneを7日間腹腔内投与し、肝臓、白色・褐色脂肪組織でのmalic enzyme、fatty acid synthaseの活性を測定し、同時に血清総コレステロール、トリグリセライド値を測定しました。 <結果>1.9-cis RA、troglitazoneの投与にて血清総コレステロール値は不変でした。 2.troglitazoneの投与にて血清トリグリセライド値は0.1mg/100gBW投与群まで濃度依存性の低下が認められましたが、9-cis RA投与では血清トリグリセライド値は不変でした。 3.9-cis RA、troglitazoneの投与にて肝臓、白色・褐色脂肪組織におけるfatty acid synthase、malic enzymeの活性は不変でした。 <まとめ>ATRAによるlipogenesisの亢進はRXRやPPAR γとは関係のないことが示唆された。
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