1997 Fiscal Year Annual Research Report
周術期免疫抑制メカニズムの解明-開腹術後浸出液の関与
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08671393
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Research Institution | Nippon Medical School |
Principal Investigator |
徳永 昭 日本医科大学, 医学部, 助教授 (30163976)
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Keywords | 手術後免疫抑制 / サイトカイン / 腹腔浸出液 / 創浸出液 / NK細胞活性 / 可溶性IL-2レセプター / TGF-β_1 / PGE_2 |
Research Abstract |
【目的】手術、外傷後の免疫抑制の機序については詳細ではないが、その事実についてはよく知られている。炎症、損傷、腫瘍などの組織損傷により産生されるサイトカインが全身反応を誘起するので、同時に免疫抑制を惹起する可能性がある。これまで、胃癌手術(定型的胃切除、根治度A)をモデルとして開腹術後の腹腔浸出液を材料としてサイトカインの発現を蛋白質およびmRNAのレベルで検索、報告した。術後腹腔局所で産生されたサイトカインが局所反応(創傷治癒)の調節と全身反応(侵襲)誘導の可能性を実証した。そこで、今回は免疫反応[末梢血NK細胞活性(NK)および可溶性IL-2受容体(sIL-2R)]に対する術後の腹腔浸出液サイトカインの影響を調べた。 【対象・方法】ステージIまたはII胃癌患者34例(47-79歳、平均62)を対象とした。手術はすべて根治度Aで、出血量261±139ml、手術時間197±60分である。(1)末梢血NK活性、sIL-2Rを術前および術後経時的に測定した。腹腔浸出液(PF)を採取し、TGF-β_1,IL-6,PGE_2濃度を経時的に測定した。対照としてステージIまたはIIの乳癌手術10例について同様の検索をした。(2)BALB/c ヌードマウスNK活性に対する腹腔内TGF-β_1、IL-6注入の影響(in vivo assay)。(3)健常人血液NK活性に対する患者腹腔浸出液添加の影響(in vitro asaay)。 【結果】(1)胃癌術後、NKは1(p<0.0001),7(P=0.005),14POD(p=0.016)で、術前に比して低下した。sIL-2Rは1(p=0.006),3(p=0.0004),5(p=0.002),10(p=0.005),20POD(p=0.006)で上昇した。PF中のTGF-β_1,IL-6,PGE_2は1〜5PODまでともに高値を示した。TGF-β_1の活性型はいずれも0.1ng/ml以下で、潜在型が平均10ng/ml(1POD)、9.3ng/ml(3POD)、10.1ng/ml(5POD)であった。NK低下に対する腹腔サイトカイン影響の可能性がある。対照の乳癌術後では、末梢血NKは術後1日目に低下した。創浸出液(WF)にはサイトカインが一時的に上昇し、速やかに減少した。(2)マウスNK活性はIL-6では抑制されないが、TGF-β_1では低下した。(3)健常人のNK活性は術後患者腹腔浸出液の添加により低下した。 【考察】胃癌手術では乳癌手術と異なり、末梢血NKの低下およびsIL-2Rの上昇期間が長い。血中免疫マーカー変動の一部は腹腔浸出液に影響される可能性がある。
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Research Products
(8 results)
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[Publications] 徳永 昭 他: "Th_1 or Th_2 : Poes surgery alter lyniphccyte response andcytokiues" Wound Rep Reg. 5(1). 126 (1997)
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[Publications] 平本義浩・徳永昭 他: "Experimental studies on esophagojejunal ankotomosis with pius CEEA after Total gaotreetony inswme" Wound Rep Reg. 5(1). 114 (1997)
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[Publications] 飯田信也・徳永昭 他: "胃潰瘍修復過程を創傷治癒と対応し解析する" Progress in Mediciue. 16(10). 2717-2718 (1996)
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[Publications] 白川 毅・徳永昭 他: "胃癌術後の腹腔浸出液" Progress in Mediciue. 16(10). 2674-2675 (1996)
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[Publications] 吉行俊郎・徳永昭 他: "創部ドレーンの管理" 消化器外科. 20. 447-455 (1997)
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[Publications] 徳永 昭 他: "増殖因子と消化管" G.I.Research. 5. 223-230 (1997)
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[Publications] 徳永 昭 他: "イラストレイテッド外科ベーシックサイエンス「創傷治癒とその分子機構」" 医学書院, 241 (1996)
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[Publications] 徳永 昭 他: "臨床侵襲学「創傷治癒」" へるす出版, 680 (1998)