1996 Fiscal Year Annual Research Report
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08878118
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| Research Institution | Okazaki National Research Institutes |
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Principal Investigator |
八木 健 岡崎国立共同研究機構, 生理学研究所, 助手 (10241241)
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| Keywords | Fyn / ジーンターゲティング / 生得的行動 / 情動 / DBA / 2 |
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| Research Abstract |
我々は哺乳類の生得的行動の分子メカニズムを解析する目的で、現在までに遺伝子欠損マウス作製により本能・情動行動の異常を示すFynに注目して解析してきた。本年度は更に1)情動行動異常を示すFyn欠損マウスの薬理学的な脳機能解析、2)マウス脳神経でFynと結合する分子の解析、3)新たな遺伝子トラップ法の開発を行った。その結果、Fyn欠損マウスではNMDA、カイニン酸による痙攣感受性の亢進が認められた(NeuroReport,1996)。また、興味深いことにGABAA受容体関連アンタゴニストによる感受性の違いが認められた。これらの結果は情動行動形成に重要なFynが神経伝達回路で機能している可能性を高く示唆している。また、Fyn結合分子については現在まで7種類の分子の同定に成功しており、その内のp130は情動行動以上が顕著であるDBA/2マウス系統で分子量の差が明らかとなった。また、別のFyn結合分子が新たなRNA結合分子であることが明らかとなった(J Neuroscience Res.,in press)。現在、他の分子については解析を進行中である。また、新たに哺乳類の生得的行動の分子メカニズムを解析するために必要となる遺伝子トラップ法の検討を行っている。
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Research Products
(9 results)
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[Publications] Miyakawa,T.,Yagi,T.,Kagiyama,A.and Niki,H.: "Radial maze performance,open-field and elevated plus-maze behaviors in Fyn-kinase deficiedt mice ; Further evidence for increased fearfulness" Molecular Brain Research. 37. 145-150 (1996)
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[Publications] Miyakawa,T.,Yagi,T.,Tateishi,K.and Niki,H.: "Susceptibility to drug-induced seizures of Fyn tyrosine kinase-deficient mice" Neuroreport. 7. 2723-2726 (1996)
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[Publications] Kutsuwada,T.,et al: "Impairment of suckling response,trigeminal neuronal pattern formation,and hippocampal LTD in NMDA receptor ε2 subunit mutant mice." Neuron. 16. 333-344 (1996)
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[Publications] Tezuka,T.,et al: "Physical and functional association of the cbl protooncogene product with an Src-family protein tyrosine kinase,p53/56lyn,in the B cell antigen receptor-mediated signaling." Journal of Experimental Medicine. 183. 675-680 (1996)
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[Publications] Yasunaga M.,et al: "Involvement of Fyn tyrosine kinase in progression of cytokinesis of B lymphocyte progenitor." Journal of Cell Biology. 132. 91-99 (1996)
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[Publications] Asada,H.,et al: "Mice lacking the 65 kDa isoform of glutamic acid decarboxylase (GAD65) maintain normal levels of GAD67 and GABA in their brains but are susceptible to seizures" Biochemical and Biophysical Research Communications. 229. 891-895 (1996)
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[Publications] Kai,N.,et al: "Molecular cloning od Fyn-associated molecules in the mouse central nervous system" Journal of Neuroscience Research. in press (1997)
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[Publications] 三宝誠、谷口雅彦、八木健: "Cre-loxPを用いた新しい遺伝子変換マウス作製法" 組織培養. 22. 506-511 (1996)
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[Publications] 八木健等: "遺伝子導入動物の作製とその応用" 新生物化学実験のてびき. 4. 89-134 (1996)
