母親からの分離ストレスが仔の情動・社会行動の発達に及ぼす影響

2008 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 08J00353
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 津田 夢芽子 University of Tsukuba, 大学院・人間総合科学研究科, 特別研究員(DC2)
• Keywords: ストレス / 母子分離 / 攻撃行動 / 思春期 / エストロゲン受容体 / 社会行動 / 不安行動

Research Abstract

出生直後の発達期における母親からの隔離によるストレスが、成長後の様々な行動に影響を与えることが知られているが、先行研究では不安・情動行動への影響が主に研究され、社会行動への影響についてはほとんど知られていない。そこで、本研究課題では新生仔期におけるストレス負荷が、後の社会行動発達に及ぼす影響とその基盤としての脳神経メカニズムについて多角的に分析することを目的とした。エストロゲン受容体(ER)βはストレス関連ホルモンを産生する脳部位に高濃度で分布し、その分泌調節に関与することが知られているが、新生仔期でのストレス反応の制御に果たす役割についてはよく知られていない。そこで、新生仔期におけるストレス反応とERβとの関係に着目し、解析を進めた。第1実験では、新生仔期に母子分離経験があるC57BL/6J雄マウスとERβ遺伝子欠損雄マウスを用いて、思春期及び成体期での攻撃行動の測定を行った。その結果、母子分離経験はC57BL/6J雄マウスの思春期における攻撃行動の発現を抑制し、その影響はその後も永続的に続くことが見いだされた。また、先行研究において思春期での攻撃行動の開始時期が通常より早まっていることが知られているERβ遺伝子欠損雄マウスでも、母子分離経験により攻撃行動開始時期に遅れが生じることが観察された。しかし、ERβ遺伝子欠損雄マウスでは、C57BL/6J雄マウスとは違って、母子分離ストレスによる攻撃行動発現の抑制効果は思春期以降には見られないことがわかった。第2実験では、同じく母子分離経験があるC57BL/6J雌マウスを用いて、成体期での社会的不安行動を解析した。その結果、母子分離経験は成長後C57BL/6雌マウスでは不安行動が増し社会行動に影響があったことがわかった。

Research Products

• [Journal Article] Hormonal regulation of prolactin cell development in the fetal pituitary gland of the mouse (2009)
  • Author(s): Ogasawara, K., Nogami, H., Tsuda, M. C. Gustafsson, J. -A., Korach, K. S., Ogawa, S., Harigaya, T., Hisano, S.
  • Journal Title: Endocrinology 150 Pages: 1061-1068
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Deletion of ER α selectively in neurons abolishes both sexual and aggressive behaviors in mice (2008)
  • Author(s): Sano, K., Nakata, M., Sato, K., Uchimura, T., Nagata, K., Tsuda, M. C., Wintermantel, T. M., Elzer, J., Schutz, G., Xiao, K., Ogawa, S., Vasudevan, N.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2008-11-19
• [Presentation] Anxiety and exploratory behaviors and social interactions in mice selectively bred for aggressiveness (2008)
  • Author(s): Uchimura, T., Fukushi, A., Tsuda, M. C., Sano, K., Kashimura, M., Higo, S., Hood K. E., Tsukahara, S., Vasudevan, N., Ogawa, S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] Neuronally expressed estrogen receptor-α (ERα) is required for the estrogen (E)-induced increase in running wheel activity in (2008)
  • Author(s): Watai, K., Tsuda, M. C., Sano, K., Uchimura, T., Wintermantel, T. M., Elzer, J., Schutz, G., Vasudevan, N., Musatov, S., Ogawa, S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] Role of estrogen receptor beta and sexual experience in the regulation of female sexual behavior in mice (2008)
  • Author(s): Xiao, K., Tsuda, M. C., Yamada, K., Ogawa, S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2008-11-18
• [Presentation] Effect of neonatal estrogen administration on sexually dimorphic behaviors in estrogen receptor β knockout female mice (2008)
  • Author(s): Tsuda, M. C., Xiao, K., Ogawa, S.
  • Organizer: The 38th Annual Meeting of the Society for Neuroscience
  • Place of Presentation: Washington DC, USA
  • Year and Date: 2008-11-17
• [Presentation] Disrupted development of aggressive behaviors in maternally separated males (2008)
  • Author(s): Tanahara, Y., Tsuda, M. C., Nagata, K., Higo, S., Ogawa, S.
  • Organizer: 日本学術振興会二国間交流事業:都市化社会に代表される社会の変容が脳の健全な成育におよぼす影響についての二国間研究
  • Place of Presentation: 筑波大学
  • Year and Date: 2008-10-24
• [Presentation] Effect of prenatal estrogen on emotional and aggressive behavior in female mice (2008)
  • Author(s): Nagata, K., Tanaka, M., Tsuda, M. C., Nakanishi, T., Ogawa, S.
  • Organizer: 日本学術振興会二国間交流事業:都市化社会に代表される社会の変容が脳の健全な成育におよぼす影響についての二国間研究
  • Place of Presentation: 筑波大学
  • Year and Date: 2008-10-24
• [Presentation] Effects of maternal separation on social behaviors in mice (2008)
  • Author(s): Tsuda, M. C., Nagata, K., Watai, K., Sano, K., Nakata, M., Ogawa, S.
  • Organizer: 日本動物心理学会第68回大会
  • Place of Presentation: 常磐大学
  • Year and Date: 2008-10-13
• [Presentation] 攻撃行動の選択交配系マウスの扁桃体におけるタンパク質発現の解析 (2008)
  • Author(s): 内村太一, 渡井浩太, 津田夢芽子, 柏村実生, 肥後明花, 塚原伸治, Vasudevan, N., 小川園子
  • Organizer: 日本動物心理学会第68回大会
  • Place of Presentation: 常磐大学
  • Year and Date: 2008-10-13
• [Presentation] エストロゲンによる home-cage running wheel activity の役割 (2008)
  • Author(s): 小川園子, 渡井浩太, 津田夢芽子, 内村太一, 佐野一広, Wintermantel, T., Elzer, J., Schutz, G., 戸田勝巳, Vasudevan, N.
  • Organizer: 日本動物心理学会第68回大会
  • Place of Presentation: 常磐大学
  • Year and Date: 2008-10-13
• [Presentation] 胎児期におけるエストロゲンの過剰産生が成体期の情動・社会行動に及ぼす影響 (2008)
  • Author(s): 永田和代, 津田夢芽子, 田中麻衣, 塚原伸治, 中西剛, 小川園子
  • Organizer: 日本動物心理学会第68回大会
  • Place of Presentation: 常磐大学
  • Year and Date: 2008-10-13
• [Presentation] Peri-pubertal expression of aggression in maternally separated estrogen receptor β knockout male mice (2008)
  • Author(s): Tsuda, M. C., Nakata, M., Watai, K., Ogawa, S.
  • Organizer: US-Japan Symposium on “Brain and Steroid", Gifu, Japan, September, 2008. (日米科学技術協力事業「日米脳ステロイドシンポジウム2008」)
  • Place of Presentation: 岐阜県長良川国際会議場
  • Year and Date: 2008-09-09
• [Presentation] Effects of selective deletion of the estrogen receptor α expressed in neurons on socio-sexual behavior in male mice (2008)
  • Author(s): Nagata, K., Sano, K., Nakata, M., Sato, K., Watai, K., Uchimura, T., Tsuda, M. C., Wintermantel, T., Elzer, J., Schutz, G., Xiao, K., Ogawa, S., Vasudevan, N.
  • Organizer: US-Japan Symposium on “Brain and Steroid", Gifu, Japan, September, 2008. (日米科学技術協力事業「日米脳ステロイドシンポジウム2008」)
  • Place of Presentation: 岐阜県長良川国際会議場
  • Year and Date: 2008-09-09
• [Presentation] Estrogenic regulation of home-cage running wheel activity in male mice (2008)
  • Author(s): Sano, K., Tsuda, M. C., Watai, K., Uchimura, T., Wintermantel, T., Elzer, J., Schutz, Vasudevan, N. Ogawa, S.
  • Organizer: US-Japan Symposium on “Brain and Steroid", Gifu, Japan, September, 2008. (日米科学技術協力事業「日米脳ステロイドシンポジウム2008」)
  • Place of Presentation: 岐阜県長良川国際会議場
  • Year and Date: 2008-09-09
• [Presentation] Deletion of Er α selectively in neurons abolishes sexual and aggressive behaviors in mice (2008)
  • Author(s): Ogawa, S., Sano, K., Nakata, M., Nagata, K., Sato, K., Watai, K., Uchimura, T., Tsuda, M. C., Wintermantel, T., Schutz, G., Vasudevan, N.
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2008-07-10
• [Presentation] Neuronally expressed estrogen receptor-α (ERα) is critical for the estrogen (E)-induced rise in running wheel activity in male (2008)
  • Author(s): Ogawa, S., Sano, K., Tsuda, MC., Uchimura, T., Watai, K., Wintermental, T. M., Schutz, G., Vasudevan, N.
  • Organizer: The 12th Annual Meeting of Society for Behavioral Neuroendocrinology
  • Place of Presentation: Groningen, The Netherlands
  • Year and Date: 2008-07-09
• [Presentation] Analyses of protein changes in AVPV and SDN-POA during the critical period for sexual differentiation of the brain in rats (2008)
  • Author(s): Iwakura, T., Kato, T., Tsukahara, S., Tsuda, M. C., Watai, K., Uchimura, T., Kuroda, Y., Ogawa, S., Shiga, T., Ohtani-Kaneko, R.
  • Organizer: 第31回日本神経科学大会
  • Place of Presentation: 東京国際フォーラム
  • Year and Date: 2008-07-09
• [Presentation] Establishment of sex differences in the developing rodent brain : Is it ER alpha or ER beta? (2008)
  • Author(s): Schwarz, J. M., Nugent, B. M., Tsuda, M. C., Watai, K., Ogawa, S., McCarthy, M. M.
  • Organizer: The 2nd Annual Meeting of the Organization for the Study of Sex Differences
  • Place of Presentation: New Orleans, USA
  • Year and Date: 2008-06-05